Uma nova abordagem promissora para um potencial tratamento doença de Alzheimer A doença – assim como a vacinação contra ela – foi desenvolvida por uma equipe de cientistas britânicos e alemães.
Tanto o tratamento baseado em anticorpos quanto a vacina baseada em proteínas, a equipe desenvolveu redução dos sintomas de Alzheimer em modelos de camundongos da doença. A pesquisa foi publicada hoje (15 de novembro de 2021) em Psiquiatria Molecular.
O trabalho é uma colaboração entre pesquisadores da Universidade de Leicester, do University Medical Center Göttingen e da instituição de caridade de pesquisa médica LifeArc.
Em vez de se concentrar na proteína beta-amilóide nas placas cerebrais, que é comumente associada à doença de Alzheimer, tanto o anticorpo quanto a vacina têm como alvo uma forma diferente e solúvel da proteína, considerada altamente tóxica.
A proteína beta-amilóide está naturalmente presente como partículas semelhantes a cadeias altamente flexíveis em solução, que podem se fundir para formar fibras e placas. Na doença de Alzheimer, uma alta proporção dessas moléculas semelhantes a filamentos são encurtadas ou “encurtadas”, e alguns cientistas agora acreditam que essas formas são essenciais para o desenvolvimento e progressão da doença.
O Prof. Thomas Beyer, do University Medical Center Göttingen, disse: “Em ensaios clínicos, nenhum dos potenciais tratamentos que dissolvem as placas amilóides no cérebro demonstrou ter muito sucesso em termos de redução dos sintomas da doença de Alzheimer. mostraram efeitos colaterais negativos. Portanto, decidimos adotar uma abordagem diferente. Identificamos um anticorpo em camundongos que neutralizaria as formas truncadas de beta-amilóide solúvel, mas não se ligaria às formas normais da proteína ou às placas. “
O Dr. Preti Bakranya e colegas da LifeArc adaptaram este anticorpo para que o sistema imunológico humano não o reconheça como estranho e o aceite. Quando o grupo de pesquisa de Lister observou como e onde esse anticorpo “humanizado”, chamado TAP01_04, se liga à forma truncada de beta-amiloide, a equipe teve uma surpresa. Eles viram que a proteína beta-amilóide foi dobrada para trás sobre si mesma, em uma estrutura em forma de grampo de cabelo.
O professor Mark Carr, do Instituto de Biologia Estrutural e Química da Universidade de Leicester, explicou: “Esta estrutura não tinha sido vista antes no beta-amiloide. No entanto, a descoberta de uma estrutura específica permitiu à equipe projetar esta região da proteína para estabilizar a forma em grampo e se ligam ao anticorpo da mesma maneira. Método. Nossa ideia era que esta forma de engenharia de beta-amilóide poderia ser usada como uma vacina, para estimular o sistema imunológico de alguém a fazer anticorpos TAP01_04. “
Quando a equipe testou a proteína beta-amilóide projetada em camundongos, eles descobriram que os camundongos que receberam essa “vacina” na verdade produziram anticorpos do tipo TAP01.
O grupo de Göttingen então testou o anticorpo “humanizado” e uma vacina beta-amilóide projetada, chamada TAPAS, em dois modelos diferentes de camundongo da doença de Alzheimer. Com base em técnicas de imagem semelhantes às usadas no diagnóstico da doença de Alzheimer em humanos, eles descobriram que tanto o anticorpo quanto a vacina ajudaram a restaurar a função neuronal, aumentar o metabolismo da glicose no cérebro, restaurar a perda de memória e – embora não visar diretamente – reduzir a formação de placas. beta amilóide;
O Dr. Bakrania, da LifeArc, disse: “O anticorpo humano TAP01_04 e a vacina TAPAS são muito diferentes dos anticorpos ou vacinas anteriores de Alzheimer testadas em ensaios clínicos, porque têm como alvo uma forma diferente da proteína. Isso o torna realmente promissor como um potencial tratamento para a doença, seja como anticorpo terapêutico ou como vacina. Os resultados até agora são muito empolgantes e uma prova da experiência científica da equipe. Se o tratamento for bem-sucedido, pode mudar a vida de muitos pacientes. “
O professor Mark Carr acrescentou: “Embora a ciência ainda esteja em um estágio inicial, se essas descobertas forem replicadas em testes clínicos em humanos, isso pode ser transformador. Abre a possibilidade não apenas de tratar Alzheimer uma vez que os sintomas sejam detectados, mas também o potencial vacinação contra a doença antes que ela apareça. “sintomas”.
Os pesquisadores agora estão procurando um parceiro comercial para levar o anticorpo terapêutico e a vacina por meio de testes clínicos.
Referência: “Descoberta de uma nova pseudo-estrutura de grampos de cabelo truncados com amiloide N para uso como vacina de Alzheimer” por Priti Pecrania, Gareth Hall, Yvonne Potter, Caroline Potter, Nicola Bendorf, Richard Cowan, Sarah Davis, Gemma Price, Chido Mbamanga, Elizabeth Love, David Matthews, Mark D. Carr e Thomas A. Baer, 15 de novembro de 2021, disponível aqui. Psiquiatria Molecular. DOI: 10.1038 / s41380-021-01385-7
Por gerações, as estradas da Costa Espacial ficaram lotadas de veículos estacionados quando centenas de milhares de espectadores se aglomeraram para assistir a lançamentos de alto perfil – como quando foram previstos cerca de 250.000 visitantes de fora do condado para a histórica missão de astronauta SpaceX Crew-1 da NASA em Novembro de 2020.
Mas, no geral, a aglomeração de motoristas diminuiu. O condado de Brevard sediou um recorde de 72 lançamentos orbitais no ano passado. Este ritmo sem precedentes acelerou, com probabilidade de lançamento de 90 ou mais veículos até ao final do ano.
“Os lançamentos se tornaram muito frequentes. Você não tem mais aquela pressa louca. Porque todo mundo diz: 'Ah, há outro em alguns dias'”. Isso diminuiu”, disse Therin Brotz, diretor de operações do Kennedy. Complexo de Visitantes do Centro Espacial O aumento inicial de 40% a 55% (frequência) é um pouco demais.”
“Obviamente agora, quando New Glenn ou Starship for lançado daqui, será uma loucura absoluta. E, claro, a tripulação Artemis (missão) no próximo ano”, disse Protz.
Independentemente do cronograma de lançamento frequente do Cabo, Prutz disse que uma multidão “enorme” desceu ao Complexo de Visitantes KSC para a tentativa inicial de decolagem em 28 de março do mais recente foguete Delta IV Heavy de três núcleos da United Launch Alliance. Os lançamentos do SpaceX Falcon Heavy também atraíram multidões de espectadores recentemente.
Cabo Canaveral:Tem lançamento hoje? Próximo cronograma de lançamento de foguetes para SpaceX, ULA e NASA na Flórida
Em outros lugares, as abundantes costas à beira-mar e ribeirinhas de Brevard oferecem enormes oportunidades de observação ao longo de dezenas de quilômetros – “Você não precisa estar no centro espacial”, disse Don Walker, diretor de comunicações do condado de Brevard.
Mas isso ainda significa que engarrafamentos e vagas de estacionamento superlotadas podem causar dores de cabeça de Titusville a Cocoa Beach, ao sul até a Ponte Pineda.
O que saber antes de dirigir para ver o lançamento de um foguete
As autoridades de emergência de Brevard estão trabalhando em estreita colaboração com o Departamento de Transportes da Flórida para alertar os motoristas em caso de acidentes ou fechamento de estradas, disse Walker. Por exemplo, o FDOT por vezes cria faixas de sentido único nas ruas para controlar o tráfego antes e depois de grandes lançamentos.
Dica: seja paciente ao dirigir até o local de lançamento
“Paciência”, respondeu Walker quando questionado sobre o que os motoristas deveriam trazer. Ele pediu às pessoas que chegassem e encontrassem um local de observação mais cedo.
Para os espectadores ambiciosos o suficiente para se aventurarem perto do KSC ou da Estação da Força Espacial de Cabo Canaveral, Walker os aconselha a levar água e almoço, pois podem ficar presos no trânsito por horas.
“Uma boa regra é que quanto mais nos aproximamos da janela de lançamento, mais tráfego haverá e menos lugares estarão abertos para assistir ao lançamento. Portanto, planeje adequadamente”, disse Rachel Hurst, oficial de informação pública do condado de Brevard.
“Se você estiver ao volante, tome cuidado com seus colegas entusiastas do espaço”, disse Horst.
Lançar programa Brevard Hotspots
Praia e cais de Jetty Park, 400 Jetty Park Road, Porto Canaveral. As taxas de estacionamento são cobradas.
Praia de Playalinda, 1000 Playalinda Beach Road, Litoral Nacional de Canaveral. Observe que há uma taxa de estacionamento e o acesso ao Canaveral National Seashore nem sempre é concedido dependendo da capacidade e do horário do dia.
Ponte Max Breuer e Parque Parrish, 1a. Max Brewer Memorial Parkway, Titusville. Observe que o estacionamento está disponível em ambos os lados da Ponte Max Brewer.
Parque Space View, 8 Broad Street, Titusville
Parque Sand Point, 10 E. Calçada Max Brewer, Titusville
Parque Rotary Riverfront, 4141 S. Washington St., Titusville
Parque Alan Shepherd, 299 E. Ponte de Cocoa Beach, Cocoa Beach. Observe que pode haver custos de estacionamento.
Cais de Cocoa Beach, 401 Meade Ave. As taxas de estacionamento variam.
Lori Wilson Park, 1400 N. Atlantic Ave., Cocoa Beach. A propósito, Lori Wilson Park tem um parque para cães.
Sidney Fisher Park, 2200 N. Atlantic Ave., Cocoa Beach. Observe que pode haver custos de estacionamento.
Sebastian Inlet Park, 9700 S. State Road A1A, Melbourne Beach (custos de entrada)
Áreas de alto tráfego a serem evitadas se eu não assistir ao lançamento
“Em geral, quanto mais perto você estiver do Centro Espacial Kennedy, maior será a probabilidade de encontrar uma certa quantidade de tráfego de lançamento”, disse Horst.
Ele alertou sobre aglomeração em áreas de tráfego intenso, como a ponte Max Breuer, a ponte NASA e a ponte State Route 528.
O tráfego nessas áreas geralmente começa a desacelerar cerca de uma hora após o lançamento, disse Horst. Em outros lugares, é improvável que South Brevard e Central Brevard vejam tais aumentos de tráfego.
Ártemis I em 2022:“Multidões maiores!” Tráfego intenso e grandes multidões enquanto a NASA se prepara para o lançamento do Artemis 1.
Para obter as últimas notícias da Estação da Força Espacial de Cabo Canaveral e do Centro Espacial Kennedy da NASA, visite floridatoday.com/space.
Brooke Edwards é correspondente via satélite do Florida Today. Contate-a em [email protected] ou X: @brookeofstars
Uma equipe liderada por glaciologistas da Universidade da Califórnia, Irvine, usou dados de radar de satélite para reconstruir o efeito da água quente do oceano fluindo para uma zona de aterramento que se estende por vários quilômetros abaixo da geleira Thwaites, na Antártida Ocidental. Pesquisa, tema de pesquisa publicada em Com pessoasAjudará os modeladores climáticos a fazer previsões mais precisas sobre a subida do nível do mar resultante do derretimento dos glaciares que acabam nos oceanos de todo o mundo. Crédito da imagem: NASA/James Youngle
Dados de radar de satélite mostram intrusão significativa de água do mar sob a Antártica Geleira ThwaitesIsso faz com que o gelo suba e desça.
Usando dados de radar de satélite de alta resolução, uma equipe de glaciologistas liderada por pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Irvine, descobriu evidências de água do mar quente e de alta pressão escoando vários quilômetros abaixo do gelo subterrâneo da geleira Thwaites, na Antártida Ocidental. Este glaciar é frequentemente referido como o “Glaciar do Juízo Final” devido ao seu papel crucial no potencial aumento global do nível do mar e aos efeitos catastróficos que tal aumento teria em todo o mundo. Este apelido reflete o enorme tamanho e a taxa de derretimento da geleira, que os cientistas acreditam que poderia contribuir significativamente para o aumento do nível do mar se ela entrar em colapso ou derreter completamente.
A equipa liderada pela UC Irvine disse que o contacto generalizado entre a água do oceano e o glaciar – um processo repetido em toda a Antárctida e na Gronelândia – está a causar um “forte derretimento” e pode exigir uma reavaliação das projecções globais de aumento do nível do mar. Seu estudo foi publicado em 20 de maio em Anais da Academia Nacional de Ciências,
Dados e notas
Os glaciologistas confiaram em dados coletados de março a junho de 2023 pela missão de satélite comercial finlandesa ICEYE. Os satélites ICEYE formam uma “constelação” em órbita polar ao redor do planeta, utilizando o InSAR – radar interferômetro de abertura sintética – para monitorar constantemente as mudanças na superfície da Terra. Várias passagens de naves espaciais sobre uma área pequena e definida fornecem resultados de dados suaves. No caso deste estudo, mostrou a ascensão, queda e curvatura da geleira Thwaites.
“Estes dados do ICEYE fornecem uma longa série de observações diárias que correspondem de perto aos ciclos de marés”, disse o autor principal Eric Renault, professor de ciências do sistema terrestre na Universidade da Califórnia, Irvine. “No passado, tínhamos alguns dados intermitentes disponíveis e, apenas com essas poucas observações, era difícil saber o que estava a acontecer. Quando temos uma série temporal contínua e comparamos isso com o ciclo das marés, vemos a água do mar a chegar em alta. maré e recuando, e às vezes tendendo para cima sob a geleira e ficando presos, graças ao ICEYE, estamos começando a ver essa dinâmica de maré pela primeira vez.
Captura de tela de uma visão 3D do movimento das marés da Geleira Thwaites, Antártica Ocidental, registrada pela constelação ICEYE Synthetic Aperture Radar (SAR) com base em imagens adquiridas em 11, 12 e 13 de maio de 2023. Os planos de contorno são as linhas topográficas da camada em intervalo de altitude de 50 metros. Cada ciclo de cor da franja interferométrica representa uma mudança de fase de 360°, equivalente a uma mudança de 1,65 cm na distância da linha de visão até a superfície do gelo. O interferograma é sobreposto a uma imagem Landsat 9 adquirida em fevereiro de 2023. Neste estudo, mostramos que o limite de flexão das marés varia em quilômetros durante o ciclo das marés, sugerindo que a água do mar pressurizada é capaz de penetrar quilômetros abaixo do gelo terrestre e estabilizar. com a base da geleira. No lado direito da tela, um padrão discreto em forma de alvo indica que a infiltração de água do mar se espalhou por mais 6 km além de uma crista protetora, indicando que o recuo do gelo ainda continua, a uma taxa de 1 km por ano neste setor crítico da Antártida. . Crédito: Eric Regnot/UC Irvine
Observações avançadas de satélite
“Até agora, era impossível observar alguns dos processos mais dinâmicos da natureza com detalhes ou repetibilidade suficientes para nos permitir compreendê-los e modelá-los”, disse o Diretor de Análise da ICEYE, Michael Wollersheim, um coautor do estudo. usando imagens de radar de satélite, fornecer medições precisas em nível centimétrico em uma frequência diária representa um grande salto em frente.
Renaud disse que o projeto ajudou ele e seus colegas a desenvolver uma melhor compreensão do comportamento da água do mar nos flancos inferiores da geleira Thwaites. A água do mar proveniente da base do manto de gelo, bem como a água doce proveniente do fluxo geotérmico e da fricção, estão se acumulando e “precisam fluir para algum lugar”, disse ele. A água é distribuída por canais naturais ou acumula-se em cavidades, criando pressão suficiente para levantar a camada de gelo.
“Há locais onde a água está quase à pressão do gelo sobrejacente, por isso é necessária mais pressão para empurrar o gelo para cima”, disse Reno. “A água é então espremida o suficiente para levantar uma coluna de gelo com mais de 800 metros de comprimento.”
E não é apenas água do mar. Durante décadas, Reno e os seus colegas têm vindo a recolher provas do impacto das alterações climáticas nas correntes oceânicas, que empurram a água do mar mais quente para as costas da Antárctida e outras áreas de gelo polar. As águas circumpolares profundas são salgadas e têm um ponto de congelamento mais baixo. Enquanto a água doce congela a zero graus CelsiusA água salgada congela a uma temperatura de 2 graus Celsius negativos, e essa pequena diferença é suficiente para contribuir para o “forte derretimento” do gelo basal encontrado no estudo.
Impacto no aumento do nível do mar e pesquisas futuras
Coautora Christine Dow, professora da Escola de Meio Ambiente da Universidade Universidade de Waterloo “Thwaites é o lugar mais instável da Antártica e tem o equivalente a 60 centímetros de aumento do nível do mar”, disse ele em Ontário, Canadá. O que é preocupante é que estamos a subestimar a velocidade a que o glaciar está a mudar, o que será devastador para as comunidades costeiras em todo o mundo.
Reno disse que espera e espera que os resultados deste projeto estimulem mais pesquisas sobre as condições sob as geleiras da Antártida, exposições envolvendo robôs autônomos e mais observações por satélite.
“Há um grande entusiasmo por parte da comunidade científica em ir a estas regiões polares remotas para recolher dados e construir a nossa compreensão do que está a acontecer, mas o financiamento ainda está atrasado”, disse ele. “Estamos operando com o mesmo orçamento para 2024 em dólares reais que tínhamos na década de 1990. Precisamos aumentar a comunidade de glaciologistas e oceanógrafos físicos para resolver essas questões de monitoramento mais cedo ou mais tarde, mas por enquanto ainda estamos escalando o Monte Everest. em tênis.”
Conclusão e implicações para modelagem
No curto prazo, Regnot, que também é cientista sênior de projetos na NASAlaboratório de propulsão a jato (Laboratório de Propulsão a Jato), disse que este estudo proporcionará benefícios duradouros à comunidade de modelagem de mantos de gelo.
“Se colocarmos este tipo de interação entre os oceanos e o gelo em modelos de mantos de gelo, espero que seremos capazes de fazer um trabalho muito melhor na reprodução do que aconteceu no último quarto de século, o que levará a um nível mais elevado de confiança em nosso futuro”, dizia a previsão. “Se pudermos adicionar este processo que explicamos no artigo, que não está incluído na maioria dos modelos existentes, então as reconstruções do modelo deverão ajustar-se muito melhor às observações. “Será uma grande vitória se conseguirmos isso.”
“Neste momento, não temos informações suficientes para dizer de uma forma ou de outra quanto tempo resta antes que a infiltração da água do oceano se torne irreversível”, acrescentou Dow. “Ao melhorar os modelos e concentrar a nossa investigação nestes glaciares importantes, tentaremos. determinar pelo menos esses números.” Durante décadas ou séculos, este trabalho ajudará as pessoas a adaptarem-se às mudanças nos níveis dos oceanos, ao mesmo tempo que se concentra na redução das emissões de carbono para evitar o pior cenário.
Referência: “Intrusões de água do mar em grande escala sob o gelo subterrâneo da geleira Thwaites, Antártica Ocidental” por Eric Renault, Enrico Ceracci, Bernd Schuchel, Valentin Tolbecken, Michael Wollersheim e Christine Dow, 20 de maio de 2024, Anais da Academia Nacional de Ciências. doi: 10.1073/pnas.2404766121
Juntando-se a Rignot, Dow e Wollershiem neste projeto estão Enrico Ceracci, especialista associado da UC Irvine em ciência do sistema terrestre e pós-doutorado na NASA; Bernd Schuchel, pesquisador da UC Irvine em ciências do sistema terrestre; e Valentin Tolbikhin da ICEYE. A ICEYE está sediada na Finlândia e opera em cinco locais internacionais, incluindo os Estados Unidos. A pesquisa recebeu apoio financeiro da NASA e da National Science Foundation.
O primeiro avião espacial Dream Chaser chegou à Costa Espacial da Flórida para se preparar para sua próxima decolagem.
O veículo robótico Dream Chaser, construído pela Sierra Space no Colorado, chegou ao Centro Espacial Kennedy (KSC) da NASA no sábado (18 de maio) para testes finais e processamento antes do primeiro voo de carga para a Estação Espacial Internacional (ISS). . O avião espacial se chama Tenacity e, acoplado ao módulo de carga Shooting Star, entregará suprimentos para a Estação Espacial Internacional em um futuro próximo.
O primeiro vôo da Tenacity, previsto para o final de 2024, decolará a bordo do novo foguete Vulcan Centaur da United Launch Alliance da Estação da Força Espacial de Cabo Canaveral, adjacente ao KSC. Juntos, o avião espacial e o módulo entregarão 7.800 libras (3.500 kg) de carga ao laboratório em órbita. Funcionários da NASA escreveram em um comunicado na segunda-feira (20 de maio)..
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O Dream Chaser, que pode enviar carga ou astronautas para a órbita baixa da Terra, dependendo da variante, é uma espaçonave que toma emprestado seu design do ônibus espacial da NASA e dos designs da era soviética.
O Dream Chaser foi um dos primeiros participantes do Programa de Tripulação Comercial da NASA, enquanto estava sob a supervisão de antigas entidades da Sierra Space (SpaceDev, então Sierra Nevada Corp., ou SNC.)
O primeiro avião espacial Dream Chaser da Sierra Space, “Tenacity”, concluiu recentemente os testes ambientais em Ohio e foi enviado para seu local de lançamento na Flórida. (Crédito da imagem: Espaço Sierra)
Dream Chaser não foi selecionado para voos comerciais com tripulação; Em vez disso, a NASA escolheu o Crew Dragon da SpaceX e o Starliner da Boeing em 2014. A SNC apresentou um protesto ao US Government Accountability Office em setembro daquele ano, alegando “sérias questões e inconsistências no processo de seleção da fonte”, mas o GAO Government Accountability posteriormente decidiu contra SNC, não encontrando problemas na avaliação.
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Posteriormente, a SNC recebeu Serviços de Reabastecimento Comercial 2 (CRS-2) Um contrato da NASA Em 2016, a empresa foi incumbida de realizar pelo menos seis voos para a Estação Espacial Internacional. (SpaceX e Orbital ATK, agora parte da Northrop Grumman, receberam financiamento para seus veículos Dragon e Cygnus, respectivamente.) Os protótipos do Dream Chaser também completaram testes de solo, bem como voos planados autônomos na atmosfera da Terra, na última década ou em direção a que. .
Atrasos no desenvolvimento são comuns em grandes programas, mas a Sierra Space (o nome atual do desenvolvedor do Dream Chaser) fez progressos significativos nos últimos meses.
Funcionários da NASA testaram o avião espacial nas instalações de testes Neil Armstrong da NASA, em Ohio, no início deste ano, junto com o módulo de carga Shooting Star.
O trabalho de Ohio incluiu testes de vibração e verificação da capacidade dos sistemas de operar em baixas pressões e temperaturas extremas semelhantes às do espaço, disseram funcionários da agência. A NASA acrescentou em um comunicado na segunda-feira que as próximas atividades do KSC incluem “testes de interferência acústica e eletromagnética e testes de compatibilidade, conclusão do trabalho no sistema de proteção térmica do avião espacial e integração final da carga útil”.
