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Como um vírus que afeta 90% da população mundial desencadeia o câncer

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Como um vírus que afeta 90% da população mundial desencadeia o câncer

Exibição de arte representando o vírus Epstein-Barr, que infectou mais de 90% da população mundial. Pesquisadores descobriram como o vírus Epstein-Barr (EBV) explora vulnerabilidades genéticas para causar câncer, reduzindo a capacidade do corpo de suprimi-lo. O estudo revelou que a proteína viral EBNA1 se liga a um local frágil no cromossomo 11 humano, o que leva à quebra cromossômica e inicia uma cascata de instabilidade genética que pode ativar um oncogene causador de leucemia e desativar um dos principais supressores de tumor. Ao examinar os dados de sequenciamento do genoma completo, os cientistas descobriram que os tumores de câncer com EBV detectável apresentavam níveis mais altos de anormalidades do cromossomo 11. Crédito: Mobitec

Epstein Bar está em toda parte[{” attribute=””>virus targets “fragile DNA,” triggering dysfunction that is associated with a variety of cancers.

Researchers have discovered how the Epstein-Barr virus (EBV) exploits human genomic weaknesses to cause cancer and suppress the body’s defenses. The study shows that the EBNA1 viral protein binds to a fragile site on human chromosome 11, leading to chromosomal breakage and genomic instability that may result in cancer. This finding could help identify risk factors and develop preventative strategies for EBV-associated diseases.

The Epstein-Barr virus (EBV) is easily spread through bodily fluids, primarily saliva, such as kissing, shared drinks, or using the same eating utensils. Not surprisingly then, EBV is also among the most ubiquitous of viruses: More than 90% of the world’s population has been infected, usually during childhood.

EBV causes infectious mononucleosis and similar ailments, though often there are no symptoms. Most infections are mild and pass, but the virus persists in the body, becoming latent or inactive, sometimes reactivating. Long-term latent infections are associated with several chronic inflammatory conditions and multiple cancers.

In a new paper, published April 12, 2023, in the journal Nature, researchers at University of California San Diego, UC San Diego Moores Cancer Center, and Ludwig Cancer Research at UC San Diego, describe for the first time how the virus exploits genomic weaknesses to cause cancer while reducing the body’s ability to suppress it.  

These findings show “how a virus can induce cleavage of human chromosome 11, initiating a cascade of genomic instability that can potentially activate a leukemia-causing oncogene and inactivate a major tumor suppressor,” said senior study author Don Cleveland, PhD, Distinguished Professor of Medicine, Neurosciences and Cellular and Molecular Medicine at UC San Diego School of Medicine. 

“It’s the first demonstration of how cleavage of a ‘fragile DNA’ site can be selectively induced.”

Throughout every person’s genome or full set of genes are fragile sites, specific chromosomal regions more likely to produce mutations, breaks or gaps when replicating. Some are rare, some are common; all are associated with disorders and disease, sometimes heritable conditions, sometimes not, such as many cancers.    

In the new study, Cleveland and colleagues focus on EBNA1, a viral protein that persists in cells infected with EBV. EBNA1 was previously known to bind at a specific genomic sequence in the EBV genome at the origin of replication. The researchers found that EBNA1 also binds a cluster of EBV-like sequences at a fragile site on human chromosome 11 where increasing abundance of the protein triggers chromosomal breakage. 

Other prior research has shown that EBNA1 inhibits p53, a gene that plays a key role in controlling cell division and cell death. It also suppresses tumor formation when normal. Mutations of p53, on the other hand, are linked to cancer cell growth.

When the scientists examined whole-genome sequencing data for 2,439 cancers across 38 tumor types from the Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes project, they found that cancer tumors with detectable EBV revealed higher levels of chromosome 11 abnormalities, including 100% of the head and neck cancer cases.  

“For a ubiquitous virus that is harmless for the majority of the human population, identifying at-risk individuals susceptible to the development of latent infection-associated diseases is still an ongoing effort,” said the study’s first author Julia Li, PhD, a postdoctoral fellow in Cleveland’s lab. 

“This discovery suggests that susceptibility to EBNA1-induced fragmentation of chromosome 11 depends on the control of EBNA1 levels produced in latent infection, as well as the genetic variability in the number of EBV-like sequences present on chromosome 11 in each individual. Going forward, this knowledge paves the way for screening risk factors for the development of EBV-associated diseases. Moreover, blocking EBNA1 from binding at this cluster of sequences on chromosome 11 can be exploited to prevent the development of EBV-associated diseases.”

Reference: “Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats” by Julia Su Zhou Li, Ammal Abbasi, Dong Hyun Kim, Scott M. Lippman, Ludmil B. Alexandrov and Don W. Cleveland, 12 April 2023, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-023-05923-x

Co-authors include: Julia Su Zhou Li, Ludwig Cancer Research and UC San Diego; Ammal Abbasi, Scott M. Lippman and Ludmil B. Alexandrov, UC San Diego; and Dong Hyun Kim, Ludwig Cancer Research, UC San Diego.

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Um planeta do tamanho da Terra foi encontrado orbitando uma estrela próxima que sobreviverá ao Sol por 100 bilhões de anos

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Um planeta do tamanho da Terra foi encontrado orbitando uma estrela próxima que sobreviverá ao Sol por 100 bilhões de anos

Os astrónomos descobriram um planeta do tamanho da Terra que é banhado por tanta radiação que a sua atmosfera já foi erodida há muito tempo, deixando-o vazio. A vida como a conhecemos não poderia existir neste mundo quente, mas os astrónomos estão interessados ​​nela por outra razão: pela primeira vez, poderão ser capazes de estudar o Universo. geologia Para um planeta fora do nosso sistema solar.

Recém-descoberto Exoplaneta, chamado SPECULOOS-3 b, é um planeta rochoso a cerca de 55 anos-luz da Terra. Ele orbita a sua estrela hospedeira a cada 17 horas, mas os dias e as noites neste planeta são infinitos. Os astrónomos suspeitam que o planeta está ligado à sua estrela, tal como a Lua está à Terra. O único lado diurno sempre está voltado para a estrela, enquanto o lado noturno está preso na escuridão eterna.

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Bola de fogo verde brilhante ilumina os céus de Portugal e Espanha (fotos)

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Bola de fogo verde brilhante ilumina os céus de Portugal e Espanha (fotos)

A Internet está repleta de imagens de um meteoro que atravessa o céu noturno de Portugal e Espanha, iluminando o céu como uma bola de fogo azul esverdeada.

O meteorito foi confirmado por Agência Espacial Europeia (ESA), que capturou a bola de fogo com suas câmeras em Cáceres, Espanha, às 18h46 EDT (22h46 UTC) de sábado (18 de maio). A Agência Espacial Europeia confirmou que a bola de fogo era um pedaço de um cometa que passou por cima de Espanha e Portugal, viajando a cerca de 160.000 quilómetros por hora, ou cerca de 65 vezes mais rápido que a velocidade máxima de um caça a jato Lockheed Martin F-16. A Agência Espacial Europeia acrescentou que o meteorito provavelmente queimou no Oceano Atlântico, a uma altitude de cerca de 60 quilômetros acima da Terra.

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O sobrevôo da NASA na Europa sugere que “algo” se move sob o gelo

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O sobrevôo da NASA na Europa sugere que “algo” se move sob o gelo

Marcos na superfície de Europa indicam que a crosta gelada está à mercê das águas abaixo. Mais importante ainda, a recente visita de Juno revelou o que pode ser atividade de plumas, que, se real, permitiria que futuras missões coletassem amostras do oceano interior sem ter que pousar.

Já passaram quase dois anos desde que Juno fez a sua maior aproximação a Europa, mas as suas observações ainda estão a ser analisadas. Surpreendentemente, apesar de estar em órbita de Júpiter desde 2016, cinco imagens tiradas por Juno em 29 de setembro de 2022 foram os primeiros close-ups de Europa desde a última visita da sonda Galileo em 2000.

Isto representa, sem dúvida, uma negligência chocante de um dos mundos mais interessantes do sistema solar, mas também pode ter fornecido uma longa base para descobrir o que mudou.

Europa é o corpo mais liso do sistema solar, graças ao constante ressurgimento impulsionado pelo seu oceano interior. No entanto, está longe de ser inexpressivo, e Juno observou algumas depressões íngremes de 20 a 50 km (12 a 31 milhas) de largura e padrões de fratura que se acredita indicarem “Passo a passo polar real“.

“A verdadeira peregrinação polar ocorreria se a crosta gelada de Europa se separasse do seu interior rochoso, resultando em elevados níveis de tensão na crosta, levando a padrões de fractura previsíveis”, disse num estudo o Dr. Candy Hansen, do Instituto de Ciência Planetária. declaração.

A ideia por trás da verdadeira peregrinação polar é que a crosta que fica acima do oceano interior de Europa gira a uma velocidade diferente da do resto da lua. Acredita-se que a água abaixo está se movendo, puxando a concha consigo, já que as correntes dentro do oceano afetam os movimentos da concha. Estas correntes, por sua vez, são presumivelmente impulsionadas pelo aquecimento no interior do núcleo rochoso de Europa, onde a atração gravitacional de Júpiter e das suas luas maiores transforma Europa numa gigantesca bola de pressão.

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No processo, as interações entre o oceano e o gelo podem esticar e comprimir áreas, criando as fissuras e cristas vistas desde a visita da Voyager 2.

Hansen faz parte de uma equipe que explora imagens Juno do hemisfério sul da Europa. “Esta é a primeira vez que tais padrões de fendas foram mapeados no Hemisfério Sul, sugerindo que o impacto da verdadeira peregrinação polar na geologia da superfície de Europa é mais extenso do que o anteriormente identificado”, disse o cientista.

Nem todas as alterações nos mapas da Europa são o resultado de correntes oceânicas internas. A NASA parece estar caindo na armadilha das ilusões de ótica. “A cratera Gwern não existe mais”, disse Hansen. “O que anteriormente se pensava ser uma cratera de impacto com 21 quilómetros de largura – uma das poucas crateras de impacto documentadas na Europa – Gwern, foi revelada nos dados da JunoCam como um conjunto de cristas que se cruzam que criaram uma sombra oval.”

No entanto, Juno dá mais do que recebe. A equipe está entusiasmada com algo que eles chamam de ornitorrinco por causa de seu formato, não porque tenha um monte de recursos que não deveriam combinar. As formações de cristas na sua borda parecem estar em colapso, e a equipe acredita que este processo pode ser causado por bolsas de água salgada que penetraram parcialmente na crosta de gelo.

Esta feição, batizada por cientistas planetários que aparentemente nunca viram um ornitorrinco verdadeiro, é contornada em amarelo, com uma área de colinas em azul.

Crédito da imagem: NASA/JPL-Caltech/SwRI

Tais bolsas seriam alvos indiretos interessantes para estudo pelo Europa Clipper, mas mais interessantes são as manchas escuras que podem ter sido depositadas pela atividade criovulcânica.

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“Estas características indicam atividade superficial atual e a presença de água líquida abaixo da superfície de Europa”, disse Heidi Becker do Laboratório de Propulsão a Jato. Tal atividade foi confirmada nas fontes termais de Encélado, mas há evidências conflitantes sobre se ela está ocorrendo atualmente na Europa.

Tal atividade tornaria possível coletar amostras do oceano interior em busca de sinais de vida, simplesmente voando através de uma pluma e coletando alguns flocos de gelo, sem ter que pousar, muito menos cavar.

Atualmente, a oscilação polar pode causar ajustes muito modestos na localização das formações na superfície de Europa, mas há evidências de uma mudança de mais de 70 graus há milhões de anos, por razões desconhecidas.

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