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Como um vírus que afeta 90% da população mundial desencadeia o câncer

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Como um vírus que afeta 90% da população mundial desencadeia o câncer

Exibição de arte representando o vírus Epstein-Barr, que infectou mais de 90% da população mundial. Pesquisadores descobriram como o vírus Epstein-Barr (EBV) explora vulnerabilidades genéticas para causar câncer, reduzindo a capacidade do corpo de suprimi-lo. O estudo revelou que a proteína viral EBNA1 se liga a um local frágil no cromossomo 11 humano, o que leva à quebra cromossômica e inicia uma cascata de instabilidade genética que pode ativar um oncogene causador de leucemia e desativar um dos principais supressores de tumor. Ao examinar os dados de sequenciamento do genoma completo, os cientistas descobriram que os tumores de câncer com EBV detectável apresentavam níveis mais altos de anormalidades do cromossomo 11. Crédito: Mobitec

Epstein Bar está em toda parte[{” attribute=””>virus targets “fragile DNA,” triggering dysfunction that is associated with a variety of cancers.

Researchers have discovered how the Epstein-Barr virus (EBV) exploits human genomic weaknesses to cause cancer and suppress the body’s defenses. The study shows that the EBNA1 viral protein binds to a fragile site on human chromosome 11, leading to chromosomal breakage and genomic instability that may result in cancer. This finding could help identify risk factors and develop preventative strategies for EBV-associated diseases.

The Epstein-Barr virus (EBV) is easily spread through bodily fluids, primarily saliva, such as kissing, shared drinks, or using the same eating utensils. Not surprisingly then, EBV is also among the most ubiquitous of viruses: More than 90% of the world’s population has been infected, usually during childhood.

EBV causes infectious mononucleosis and similar ailments, though often there are no symptoms. Most infections are mild and pass, but the virus persists in the body, becoming latent or inactive, sometimes reactivating. Long-term latent infections are associated with several chronic inflammatory conditions and multiple cancers.

In a new paper, published April 12, 2023, in the journal Nature, researchers at University of California San Diego, UC San Diego Moores Cancer Center, and Ludwig Cancer Research at UC San Diego, describe for the first time how the virus exploits genomic weaknesses to cause cancer while reducing the body’s ability to suppress it.  

These findings show “how a virus can induce cleavage of human chromosome 11, initiating a cascade of genomic instability that can potentially activate a leukemia-causing oncogene and inactivate a major tumor suppressor,” said senior study author Don Cleveland, PhD, Distinguished Professor of Medicine, Neurosciences and Cellular and Molecular Medicine at UC San Diego School of Medicine. 

“It’s the first demonstration of how cleavage of a ‘fragile DNA’ site can be selectively induced.”

Throughout every person’s genome or full set of genes are fragile sites, specific chromosomal regions more likely to produce mutations, breaks or gaps when replicating. Some are rare, some are common; all are associated with disorders and disease, sometimes heritable conditions, sometimes not, such as many cancers.    

In the new study, Cleveland and colleagues focus on EBNA1, a viral protein that persists in cells infected with EBV. EBNA1 was previously known to bind at a specific genomic sequence in the EBV genome at the origin of replication. The researchers found that EBNA1 also binds a cluster of EBV-like sequences at a fragile site on human chromosome 11 where increasing abundance of the protein triggers chromosomal breakage. 

Other prior research has shown that EBNA1 inhibits p53, a gene that plays a key role in controlling cell division and cell death. It also suppresses tumor formation when normal. Mutations of p53, on the other hand, are linked to cancer cell growth.

When the scientists examined whole-genome sequencing data for 2,439 cancers across 38 tumor types from the Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes project, they found that cancer tumors with detectable EBV revealed higher levels of chromosome 11 abnormalities, including 100% of the head and neck cancer cases.  

“For a ubiquitous virus that is harmless for the majority of the human population, identifying at-risk individuals susceptible to the development of latent infection-associated diseases is still an ongoing effort,” said the study’s first author Julia Li, PhD, a postdoctoral fellow in Cleveland’s lab. 

“This discovery suggests that susceptibility to EBNA1-induced fragmentation of chromosome 11 depends on the control of EBNA1 levels produced in latent infection, as well as the genetic variability in the number of EBV-like sequences present on chromosome 11 in each individual. Going forward, this knowledge paves the way for screening risk factors for the development of EBV-associated diseases. Moreover, blocking EBNA1 from binding at this cluster of sequences on chromosome 11 can be exploited to prevent the development of EBV-associated diseases.”

Reference: “Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats” by Julia Su Zhou Li, Ammal Abbasi, Dong Hyun Kim, Scott M. Lippman, Ludmil B. Alexandrov and Don W. Cleveland, 12 April 2023, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-023-05923-x

Co-authors include: Julia Su Zhou Li, Ludwig Cancer Research and UC San Diego; Ammal Abbasi, Scott M. Lippman and Ludmil B. Alexandrov, UC San Diego; and Dong Hyun Kim, Ludwig Cancer Research, UC San Diego.

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Alimentos ultraprocessados ​​estão ligados à morte prematura, segundo 30 anos de pesquisa

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Alimentos ultraprocessados ​​estão ligados à morte prematura, segundo 30 anos de pesquisa

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CNN

Comer alimentos ultraprocessados ​​está associado ao risco de morte precoce, de acordo com um estudo de 30 anos, mas alimentos diferentes têm efeitos diferentes.

Carnes processadas e alimentos e bebidas açucarados não estão associados aos mesmos riscos que grãos integrais ultraprocessados, por exemplo, disse o autor principal do estudo, Dr. Mingyang Song, professor associado de epidemiologia clínica e nutrição na Escola de Saúde Pública T. H. Chan de Harvard.

O estudo analisou dados de mais de 100 mil profissionais de saúde nos Estados Unidos sem histórico de câncer, doenças cardiovasculares ou diabetes. De 1986 a 2018, os participantes forneceram informações sobre seus hábitos de saúde e estilo de vida a cada dois anos.

A cada quatro anos, eles completavam um questionário alimentar detalhado.

O grupo que comeu menos alimentos processados ​​comeu em média cerca de três porções por dia, enquanto o grupo mais alto comeu sete porções por dia, de acordo com o estudo. Um estudo publicado quarta-feira na revista BMJ.

Os dados mostraram que aqueles que comiam as maiores quantidades de alimentos tinham 4% mais probabilidade de morrer por qualquer causa, incluindo um aumento de 9% no risco de morrer de neurodegeneração.

Adam Hoglund/iStockPhoto/Getty Images

O novo estudo mostra que a carne tem um impacto maior no risco de morte do que muitos outros tipos de alimentos ultraprocessados.

Song descreveu a relação como “moderada”, observando que a relação não era igualmente forte entre todos os tipos de alimentos ultraprocessados.

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“A associação positiva é impulsionada principalmente por um pequeno número de subgrupos, incluindo carnes processadas e bebidas adoçadas com açúcar ou adoçadas artificialmente”, disse ele.

Marion Nestle, Professora Emérita Paulette Goddard de Estudos de Nutrição e Alimentos, disse que as descobertas deste estudo foram consistentes com centenas de outros estudos neste campo, mas o que torna este estudo único é a análise de diferentes subgrupos dentro da categoria de ultra- alimentos processados. Saúde Pública na Universidade de Nova York.

Song não recomenda necessariamente uma rejeição completa de todos os alimentos ultraprocessados ​​porque é uma categoria diversificada, disse ele.

“Cereais e pães integrais, por exemplo, também são considerados alimentos ultraprocessados, mas contêm muitos nutrientes benéficos, como fibras, vitaminas e minerais”, disse. “Por outro lado, acho que as pessoas deveriam tentar evitar ou limitar o consumo de alguns alimentos ultraprocessados, como carnes processadas, bebidas adoçadas com açúcar e também bebidas adoçadas artificialmente.”

Também há mais perguntas que precisam ser respondidas quando se trata de alimentos ultraprocessados.

Em primeiro lugar, o estudo mais recente é poderoso devido ao longo período de tempo que analisou, mas é um estudo observacional. Isto significa que, embora os investigadores possam ver uma correlação, não podem dizer que os alimentos foram a causa das mortes, disse o Dr. Peter Wild, membro honorário do Instituto Quadram de Biociências do Reino Unido.

Os pesquisadores também precisam examinar mais de perto quais ingredientes dos alimentos ultraprocessados ​​podem afetar a saúde, independentemente de afetarem ou não. Estes produtos são aditivos alimentares, emulsionantes ou aromatizantes – para aconselhar governos e instituições sobre como regular os alimentos, disse Song.

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Song disse que os pesquisadores também descobriram que o fator mais importante para reduzir o risco de morte é a qualidade da dieta geral de uma pessoa.

“Se as pessoas mantêm uma dieta geralmente saudável, não acho que elas precisem disso “Estar com medo ou aterrorizado”, disse ele. “O padrão alimentar geral continua a ser o factor dominante que determina os resultados de saúde.”

Uma dieta saudável é variada, incluindo tantas frutas coloridas, vegetais e grãos integrais quanto possível, disse Wilde.

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“Se você está preocupado com os aditivos alimentares, escolha alimentos com baixos níveis de aditivos alimentares”, disse ele por e-mail. “Basta estar atento ao conteúdo nutricional (dos alimentos ultraprocessados) que você escolhe consumir.”

Também é importante perceber que os alimentos devem ser consumidos de forma equilibrada. Wild disse que o suco de fruta contém vitaminas, minerais e antioxidantes benéficos quando consumido com moderação, mas o consumo excessivo contém altos níveis de açúcar que podem superar seus benefícios.

“Isso não é preto e branco”, disse ele. “Um determinado alimento não é bom nem ruim, conterá elementos de ambos, e o equilíbrio entre os dois pode depender de quanto você come.”

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Atualizações ao vivo do lançamento do Starlink Falcon 9 no KSC

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O voo do Boeing Starliner para astronautas da NASA foi cancelado

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O voo do Boeing Starliner para astronautas da NASA foi cancelado

Os astronautas da NASA terão que esperar pelo menos até o final da próxima semana para entrar em órbita a bordo da espaçonave Starliner da Boeing. Um lançamento planejado para segunda-feira à noite foi cancelado devido a um problema com o foguete Atlas V que estava programado para enviá-los ao espaço.

A NASA anunciou na noite de terça-feira que os astronautas Butch Wilmore e Sonny Williams permanecerão na Terra até 17 de maio, no mínimo. No início do dia, a agência disse que um lançamento poderia ser possível ainda esta semana, possivelmente na sexta-feira.

A United Launch Alliance, fabricante do foguete Atlas V, disse que o foguete retornará da plataforma de lançamento para substituir a válvula que regula a pressão no tanque de oxigênio no segundo estágio.

Isto levou ao adiamento do primeiro voo tripulado do Starliner, um voo para astronautas da NASA de e para a Estação Espacial Internacional, que sofreu uma série de atrasos dispendiosos nos últimos anos.

Cerca de três horas antes do horário programado de lançamento, 22h34 horário do leste dos EUA, e assim que os astronautas chegaram à plataforma de lançamento, a válvula começou a vibrar a uma taxa de cerca de 40 vezes por segundo. A tripulação na plataforma de lançamento descreveu ter ouvido um “som audível incomum” para os controladores de vôo.

Os preparativos para o voo continuaram com o Sr. Wilmore e a Sra. Williams embarcando na espaçonave. Mas às 20h34 horário do leste dos EUA, duas horas antes da decolagem programada, a United Launch Alliance, empresa que fabrica e opera o foguete, cancelou o voo.

Este comportamento já foi observado durante alguns outros lançamentos do Atlas V, e normalmente abrir e fechar a válvula interrompe o zumbido, disse o CEO da ULA, Torey Bruno.

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Mas para lançamentos de astronautas, a ULA estabeleceu uma regra para não fazer nada que pudesse alterar o estado do foguete enquanto os astronautas estivessem presentes, incluindo abrir e fechar a válvula. Isto em si não foi um acto perigoso, mas teria aumentado a incerteza.

“Nossa filosofia é que não precisamos mudar o estado do veículo quando há pessoas lá, então não faremos isso”, disse Bruno em entrevista coletiva na noite de segunda-feira com autoridades da NASA e da Boeing.

Depois que os astronautas saíram do Starliner e retornaram aos alojamentos da tripulação, a válvula fechou e o zumbido parou. Mas as oscilações se repetiram duas vezes quando o propelente foi drenado dos tanques.

Depois de analisar os dados, os engenheiros da ULA concluíram que a válvula havia excedido o número máximo de vezes que poderia abrir e fechar de forma confiável e precisava ser substituída.

A Boeing foi uma das duas empresas a ganhar um contrato para construir uma nave espacial para transportar astronautas de e para a estação espacial, vários anos depois de a NASA ter retirado os seus vaivéns espaciais em 2011. Durante nove anos, os astronautas só conseguiram chegar à ISS a bordo de uma nave espacial russa Soyuz. . Mísseis.

A outra empresa foi a SpaceX. Em maio de 2020, os astronautas da NASA Bob Behnken e Doug Hurley voaram para a Estação Espacial Internacional na espaçonave Crew Dragon da SpaceX. Desde então, essa cápsula se tornou a única maneira de alcançar a órbita dos Estados Unidos.

O desenvolvimento do Starliner da Boeing demorou muito mais do que o esperado. Os riscos técnicos incluíam testes de software inadequados, corrosão das válvulas de impulso, fita inflamável e um componente-chave do sistema de pára-quedas que se revelou mais fraco do que o concebido. A Boeing resolveu os problemas e finalmente estava pronta para funcionar. Os atrasos deixaram a Boeing enfrentando cobranças inesperadas no valor de mais de US$ 1,4 bilhão.

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Embora o voo cancelado na segunda-feira tenha sido devido ao foguete, a tentativa de lançamento adiada ocorre durante um difícil 2024 para o gigante espacial. Poucos dias depois do início do ano, um painel na fuselagem de um Boeing 737 MAX 9 explodiu durante um voo da Alaska Airlines. Os pilotos conseguiram pousar o avião com segurança e não houve feridos graves, mas o acidente teve ampla repercussão para a empresa, principalmente para o departamento de aviação.

Neeraj Chokshi Contribuiu para relatórios.

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