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Como mapear o cérebro de uma mosca em 20 milhões de etapas fáceis

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O tamanho do cérebro de uma mosca da fruta é do tamanho de uma semente de papoula e é fácil de ignorar.

“Acho que a maioria das pessoas nem mesmo pensa que a mosca tem cérebro”, disse Vivek Jayaraman, neurocientista do Campus de Pesquisa Janelia do Howard Hughes Medical Institute, na Virgínia. “Mas, é claro, as moscas vivem vidas muito ricas.”

As moscas são capazes de comportamentos complexos, incluindo a navegação em diversas paisagens, Lute com os concorrentes Cantar companheiros em potencial. E seus cérebros do tamanho de um ponto são muito complexos, contendo cerca de 100.000 neurônios e Dezenas de milhões de conexões ou sinapses entre eles.

Desde 2014, uma equipe de cientistas da Janelia tem colaborado com Pesquisadores do Google, mapeou esses neurônios e sinapses em um esforço para criar um diagrama de fiação abrangente, também conhecido como rede neural, do cérebro da Drosophila.

O trabalho, que é contínuo, é demorado e caro, mesmo com a ajuda de modernos algoritmos de aprendizado de máquina. Mas os dados divulgados até agora são surpreendentes em seus detalhes, formando um atlas de dezenas de milhares de neurônios espinhosos em muitas regiões cruciais do cérebro da mosca.

e agora, Em uma nova folha enormeOs neurocientistas, publicados terça-feira na revista eLife, começam a mostrar o que podem fazer com isso.

Ao analisar a rede neural de apenas uma pequena parte do cérebro de uma mosca – o complexo central, que desempenha um papel importante na navegação – o Dr. Gyaraman e colegas identificaram dezenas de novos tipos de neurônios e circuitos neurais específicos que parecem ajudar as moscas a fazer seus caminho pelo mundo. O trabalho poderia eventualmente ajudar a fornecer informações sobre como todos os tipos de cérebros de animais, incluindo o nosso, processam uma enxurrada de informações sensoriais e as traduzem em ações apropriadas.

É também uma prova de princípio para o novo campo das conexões neurais modernas, baseadas na promessa de que a criação de diagramas de fiação cerebrais detalhados renderá ganhos científicos.

“É realmente incomum”, disse o Dr. Clay Reed, pesquisador sênior do Instituto Allen para Ciências do Cérebro em Seattle, sobre o novo artigo. “Acho que qualquer um que olhasse diria que as sinapses são uma ferramenta de que precisamos na neurociência – uma parada completa.”

A única rede neural completa no reino animal pertence à humilde lombriga, C. elegans. O biólogo pioneiro Sidney Brenner, que mais tarde ganhou o Prêmio Nobel, deu início ao projeto na década de 1960. Sua pequena equipe passou anos nisso, usando lápis de cor para rastrear todos os 302 neurônios à mão.

disse Scott Emmons, neurocientista e geneticista da Albert Einstein College of Medicine, que mais tarde usou tecnologias digitais para compreender o sistema nervoso. Crie uma nova rede neural C. elegans. Isso é verdade em toda a biologia. A estrutura é muito importante. ”

Brenner et al seu papel histórico, que foi registrado em 340 páginas, em 1986.

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Mas o campo das conexões neurais modernas não decolou até os anos 2000, quando os avanços em imagem e computação finalmente tornaram possível identificar conexões em cérebros maiores. Nos últimos anos, equipes de pesquisa em todo o mundo começaram a juntar as redes neurais de peixes-zebra, pássaros canoros, ratos, humanos e muito mais.

Quando o Campus de Pesquisa da Janelia foi inaugurado em 2006, Gerald Rubin, seu diretor fundador, voltou sua atenção para a mosca da fruta. “Não quero ofender nenhum dos meus colegas vermes, mas acho que as moscas são o cérebro mais simples que realmente executa um comportamento interessante e complexo”, disse o Dr. Rubin.

Várias equipes diferentes na Janelia embarcaram em projetos de rede de comunicações de aviação nos anos seguintes, mas o trabalho que levou ao novo papel começou em 2014, com O cérebro de uma mosca-das-frutas fêmea com cinco dias de idade.

Os pesquisadores fatiaram o cérebro de uma mosca em placas e, em seguida, usaram uma técnica conhecida como microscopia eletrônica de varredura por feixe de íons para visualizá-los, camada por camada. O microscópio funcionou essencialmente como uma lima de unha muito pequena e muito precisa, removendo uma camada muito fina do cérebro, tirando uma foto do tecido exposto e repetindo o processo até que não houvesse mais nada.

“Você está simultaneamente visualizando e cortando pequenos segmentos do cérebro da mosca, então eles não estarão lá depois que você terminar”, disse Jayaraman. “Então, se você errar em algo, está tudo acabado. Ganso está cozido – ou seu cérebro de mosca está cozido.”

A equipe então usou um software de visão computacional para juntar milhões de imagens resultantes em uma única pasta 3D e enviá-las ao Google. Lá, os pesquisadores usaram algoritmos avançados de aprendizado de máquina para identificar cada neurônio individual e rastrear seus ramos de torção.

Finalmente, a equipe de Janelia usou ferramentas computacionais adicionais para identificar sinapses, e os pesquisadores humanos revisaram o trabalho dos computadores, corrigiram erros e revisaram os diagramas de fiação.

No ano passado, pesquisadores propagação da rede neural NS o que eles chamam de “hemibrain”, Grande parte do cérebro central das moscas, que inclui áreas e estruturas essenciais para o sono, aprendizagem e navegação.

O sistema nervoso, que pode ser acessado gratuitamente online, inclui cerca de 25.000 neurônios e 20 milhões de sinapses, um número muito maior do que C. elegans.

“É um aumento enorme”, disse Corey Bargman, neurocientista da Universidade Rockefeller em Nova York. “Este é um grande passo em direção ao objetivo de trabalhar na conectividade do cérebro.”

Assim que a rede neural do cérebro estava pronta, o Dr. Gyaraman, um especialista na neurociência da navegação com mosca, estava ansioso para mergulhar nos dados do reservatório central.

A região do cérebro, que contém aproximadamente 3.000 neurônios e é encontrada em todos os insetos, ajuda as moscas a construir um modelo interno de sua relação espacial com o mundo e então escolher e implementar comportamentos adequados às suas circunstâncias, como procurar comida quando estão com fome.

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“Você está me dizendo que pode me dar o diagrama de fiação para algo assim?” Dr. Jayaraman disse. “Esta é uma espionagem industrial melhor do que você pode obter obtendo informações sobre o iPhone da Apple.”

Ele e seus colegas examinaram os dados da rede neural, estudando como os circuitos neurais da região foram agrupados.

Por exemplo, Hannah Haberkern, pós-doutoranda no laboratório do Dr. Jayaraman, analisou neurônios que enviam informações sensoriais para o elipsóide, uma estrutura circular em forma de bolo que atua como um Bússola interna.

O Dr. Haberkern descobriu que neurônios conhecidos por transmitir informações sobre a polarização da luz – um guia ecológico universal que muitos animais usam para navegação – fizeram mais conexões com os neurônios da bússola do que com os neurônios que transmitem informações sobre outras células. Marcos visuais e pontos de referência.

Neurônios dedicados à polarização da luz também se conectam a células cerebrais que fornecem informações sobre outros sinais de navegação – e são capazes de inibi-los severamente.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que os cérebros das moscas podem ser programados para priorizar informações sobre o meio ambiente global em movimento – mas também que esses circuitos são flexíveis, de modo que, quando essas informações são insuficientes, eles podem prestar mais atenção às características locais da paisagem. “Eles têm todas essas estratégias de backup”, disse Haberkern.

Outros membros da equipe de pesquisa identificaram caminhos neurais específicos que parecem adequados para ajudar a mosca a rastrear a direção de sua cabeça e corpo, prever sua direção futura e direção de viagem, calcular sua direção atual em relação a outro local desejado e, em seguida, mover nessa direção.

Imagine, por exemplo, que uma mosca faminta largasse temporariamente uma banana podre para ver se ela poderia abanar algo melhor. Mas depois de alguns minutos de exploração infrutífera (literalmente), ela quer voltar à refeição anterior.

Dados da rede neural sugerem que certas células cerebrais, conhecidas tecnicamente como neurônios PFL3, ajudam a mosca a realizar essa manobra. Esses neurônios recebem duas entradas importantes: recebem sinais de neurônios que seguem a direção da mosca e também de neurônios que podem monitorar a direção da banana.

Depois de receber esses sinais, os neurônios PFL3 enviam sua própria mensagem a um grupo de neurônios que fazem a mosca virar na direção certa. O jantar é servido novamente.

“A capacidade de rastrear essa atividade por meio desse circuito – dos sentidos ao motor, por meio deste complexo circuito intermediário – é realmente incrível”, disse Brad Hulse, um cientista pesquisador no laboratório do Dr. Jayaraman que liderou esta parte da análise. A rede neural, acrescentou ele, “nos mostrou muito mais do que pensávamos que aconteceria”.

O documento de coleção – que inclui um rascunho de 75 figuras e abrange 360 ​​páginas – é apenas o começo.

“Realmente oferece este fato chave para explorar mais esta região do cérebro”, disse Stanley Heinz, um especialista em neurociência de insetos na Universidade de Lund, na Suécia. “É muito impressionante.”

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E simplesmente formidável. “Eu não o trataria como um artigo de pesquisa, mas sim como um livro”, disse o Dr. Heinz.

Na verdade, o papel é tão grande que o servidor de pré-impressão bioRxiv No início, eles se recusaram a publicá-lo, provavelmente porque os funcionários – por razões compreensíveis – pensaram que realmente era livro, disse o Dr. Jayaraman. (O servidor acabou indicando que o estudo foi publicado, após alguns dias extras de processamento.)

O Dr. Jayaraman acrescentou que publicar o artigo na eLife “requer algumas permissões especiais e comunicação com o conselho editorial”.

Existem limitações para o que um instantâneo de um único cérebro pode revelar em um único momento no tempo, e as redes neurais não capturam tudo que é interessante no cérebro de um animal. (Por exemplo, a rede neural de Janelia omite células gliais, que realizam todos os tipos de tarefas importantes no cérebro.)

O Dr. Jayaraman e seus colegas afirmaram que não teriam sido capazes de inferir muito da rede neural se não por décadas de pesquisas anteriores, por muitos outros cientistas, sobre o comportamento da mosca da fruta e a fisiologia e função neural básica, bem como a neurociência teórica. trabalhar.

Mas os diagramas de fiação podem ajudar os pesquisadores a investigar as teorias existentes e formar melhores hipóteses, decidindo quais perguntas fazer e quais experimentos realizar.

“Agora, o que estamos realmente entusiasmados é pegar essas ideias que foram inspiradas pela rede neural e voltar ao microscópio, voltar aos nossos eletrodos e realmente registrar o cérebro e ver se essas ideias são verdadeiras”, disse o Dr. Hulse. .

Claro, alguém poderia – e alguns se perguntam – por que os circuitos do cérebro da Drosophila são tão importantes.

“Eu sou muito questionado sobre isso nos feriados”, disse Hulse.

As moscas não são ratos, chimpanzés ou humanos, mas seus cérebros realizam algumas das mesmas tarefas básicas.. Compreender os circuitos neurais básicos em um inseto pode fornecer pistas importantes de como o cérebro de outros animais lidam com problemas semelhantes, disse David Van Essen, neurocientista da Universidade de Washington em St. Louis.

Obter uma compreensão profunda do cérebro da mosca, disse ele, “também nos dá uma visão muito relevante para a compreensão dos cérebros dos mamíferos, e até dos humanos, e de seu comportamento”.

Criar redes para cérebros maiores e mais complexos será muito desafiador. O cérebro do rato contém aproximadamente 70 milhões de neurônios, enquanto o cérebro humano tem um volume de 86 bilhões.

Mas a complexa folha central certamente não está sozinha; Atualmente, estudos detalhados de redes neurais humanas e de camundongos regionais estão em andamento, Dr. Reed disse: “Há muito mais por vir.”

Editores de revistas, considerem-se um aviso.

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Nova pesquisa revela que os dinossauros não eram tão inteligentes quanto pensávamos

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Nova pesquisa revela que os dinossauros não eram tão inteligentes quanto pensávamos

Fotografia de um esqueleto de T. rex no Museu Senckenberg em Frankfurt, Alemanha. O Tiranossauro rex viveu no final do período Cretáceo (cerca de 66 milhões de anos atrás) e foi encontrado exclusivamente no oeste da América do Norte. Crédito: Kay R. Caspar

Os dinossauros eram tão inteligentes quanto os répteis, mas não tão inteligentes quanto os macacos, como sugerem pesquisas anteriores.

Uma equipe internacional de paleontólogos, etólogos e neurologistas reexaminou o tamanho e a estrutura do cérebro dos dinossauros e concluiu que eles se comportavam como crocodilos e lagartos.

Num estudo publicado no ano passado, afirmou-se que os dinossauros adoram Tiranossauro Rex Eles tinham um número excepcionalmente grande de neurônios e eram significativamente mais inteligentes do que o esperado. Tem sido afirmado que este elevado número de neurónios poderia beneficiar diretamente a inteligência, o metabolismo e a história de vida. Tiranossauro Rex Ele lembrava um macaco em alguns de seus hábitos. A transmissão cultural de conhecimento, bem como o uso de ferramentas têm sido citados como exemplos de características cognitivas que podem ter possuído.

Crítica da metodologia de contagem de neurônios

Mas o novo estudo publicado em Registro anatômico, em que Hadi George da Universidade de Bristol, Dr. Darren Naish (Universidade de Southampton) e liderado pelo Dr. Royal Ontario Museum) observe mais de perto as técnicas usadas para prever o tamanho do cérebro e o número de neurônios nos cérebros dos dinossauros. A equipe descobriu que suposições anteriores sobre o tamanho do cérebro dos dinossauros e o número de neurônios que seus cérebros continham não eram confiáveis.

A relação entre cérebro e massa corporal em vertebrados terrestres

A relação entre o cérebro e a massa corporal em vertebrados terrestres. Dinossauros como o T. rex tinham proporções de tamanho cérebro-corpo semelhantes às dos répteis vivos. Crédito: Cristian Gutierrez Ibanez

Esta pesquisa surge após décadas de análises nas quais paleontólogos e biólogos examinaram o tamanho e a anatomia do cérebro dos dinossauros e usaram esses dados para inferir comportamento e estilo de vida. As informações sobre os cérebros dos dinossauros vêm dos recheios minerais das cavidades cerebrais, chamados endocasts, bem como dos formatos das próprias cavidades.

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A equipe descobriu que o tamanho de seus cérebros era exagerado – especialmente o tamanho do prosencéfalo – e, portanto, seus neurônios também eram importantes. Além disso, mostraram que as estimativas do número de neurônios não são um guia confiável para a inteligência.

Recomendações para pesquisas futuras

Para reconstruir de forma confiável a biologia de organismos extintos há muito tempo ClassificarA equipe acredita que os pesquisadores devem considerar múltiplas linhas de evidência, incluindo anatomia esquelética, histologia óssea, comportamento de parentes vivos e vestígios de fósseis. “A inteligência dos dinossauros e de outros animais extintos é melhor determinada usando uma variedade de evidências que vão desde a anatomia macroscópica até pegadas fósseis, em vez de confiar apenas em estimativas do número de neurônios”, explicou Hadi, da Escola de Ciências da Terra de Bristol.

“Somos da opinião de que não é uma boa prática prever a inteligência em espécies extintas quando a população de neurônios reconstruída a partir de células endógenas é tudo o que temos para prosseguir”, explicou o Dr. Kai Kaspar.

“Os números de neurônios não são bons preditores do desempenho cognitivo, e usá-los para prever a inteligência em espécies extintas pode levar a interpretações muito enganosas”, acrescentou a Dra. Ornella Bertrand (Instituto de Paleontologia Miquel Crosafont da Catalunha).

O Dr. Darren Naish concluiu: “A possibilidade de o T. rex ser tão inteligente como um babuíno é ao mesmo tempo fascinante e assustadora, com o potencial de reinventar a nossa visão do passado.” “Mas o nosso estudo mostra como todos os nossos dados contradizem esta ideia. Eles eram mais parecidos com crocodilos gigantes e inteligentes, e isso é igualmente notável.”

Referência: “Quão inteligente foi o T. Rex?” Testando afirmações de cognição extraordinária em dinossauros e aplicando estimativas de número de neurônios na pesquisa paleontológica” por Kay R. Caspar, Christian Gutierrez Ibáñez, Ornella C. Bertrand, Thomas Carr, Jennifer A. D. Colburn e Arthur Erb, Hadi George, Thomas R. Holtz, Darren Naish, Douglas R. Willey e Grant R. Hurlburt, 26 de abril de 2024, Registro anatômico.
doi: 10.1002/ar.25459

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Cientistas estão se preparando para tempestades solares em Marte

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Cientistas estão se preparando para tempestades solares em Marte

Esta ejeção de massa coronal, capturada pelo Solar Dynamics Observatory da NASA, explodiu no Sol em 31 de agosto de 2012, viajando a mais de 1.400 quilômetros por segundo e enviando radiação para as profundezas do espaço. O campo magnético da Terra protege-a da radiação de eventos solares como este, enquanto Marte carece deste tipo de protecção. Fonte: NASA/SDO

O Sol estará mais ativo este ano, proporcionando uma rara oportunidade de estudar como as tempestades solares e a radiação afetarão os futuros astronautas no Planeta Vermelho.

Nos próximos meses, dois dos NASAde Marte A espaçonave terá uma oportunidade sem precedentes de estudar como as erupções solares – explosões gigantescas na superfície do Sol – afetam futuros robôs e astronautas no Planeta Vermelho.

Isso ocorre porque o Sol está entrando em um período de pico de atividade denominado máximo solar, algo que acontece aproximadamente a cada 11 anos. Durante o máximo solar, o Sol é particularmente propenso a explosões de fogo em uma variedade de formas – incluindo… Erupções solares E Ejeção de massa coronal – Que libera radiação nas profundezas do espaço. Quando uma série desses eventos solares irrompe, isso é chamado de tempestade solar.


Saiba como o rover MAVEN da NASA e o rover Curiosity da agência estudam as erupções solares e a radiação em Marte durante o máximo solar – o período em que o Sol está mais ativo. Crédito: NASA/Laboratório de Propulsão a Jato– Caltech/GSFC/SDO/MSSS/Universidade do Colorado

O campo magnético da Terra protege em grande parte o nosso planeta natal dos efeitos destas tempestades. Mas Marte perdeu o seu campo magnético global há muito tempo, tornando o Planeta Vermelho mais vulnerável às partículas energéticas do Sol. Quão intensa é a atividade solar em Marte? Os pesquisadores esperam que o atual máximo solar lhes dê a chance de descobrir. Antes de enviar humanos para lá, as agências espaciais precisam determinar, entre muitos outros detalhes, que tipo de proteção radiológica os astronautas necessitarão.

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“Para os humanos e as origens marcianas, não temos uma compreensão sólida do impacto da radiação durante a atividade solar”, disse Shannon Curry, do Laboratório de Física Atmosférica e Espacial da Universidade do Colorado em Boulder. Curry é o investigador principal do orbitador MAVEN (Mars Atmospheric and Volatile Evolution) da NASA, operado pelo Goddard Space Flight Center da NASA em Greenbelt, Maryland. “Na verdade, gostaria de ver um ‘grande evento’ em Marte este ano – um grande evento que possamos estudar para compreender melhor a radiação solar antes dos astronautas irem a Marte.”

Detector de avaliação de radiação do rover Curiosity

O detector de avaliação de radiação no rover Curiosity da NASA é destacado nesta imagem anotada do Mastcam do rover. Os cientistas da RAD estão entusiasmados em usar o instrumento para estudar a radiação em Marte durante o máximo solar. Fonte da imagem: NASA/JPL-Caltech/MSSS

Meça a altura e a queda

MAVEN monitora radiação, partículas solares e muito mais acima da superfície de Marte. A fina atmosfera de um planeta pode afetar a densidade das moléculas no momento em que atingem a superfície, e é aí que a sonda Curiosity da NASA entra em ação. Dados do detector de avaliação de radiação do Curiosity, ou RadAjudou os cientistas a compreender como a radiação decompõe as moléculas de carbono na superfície, um processo que pode afetar a preservação de sinais de vida microbiana antiga. A ferramenta também deu à NASA uma ideia de quanta proteção os astronautas poderiam esperar da radiação, usando cavernas, tubos de lava ou faces de penhascos para proteção.

Quando ocorre um evento solar, os cientistas observam a quantidade de partículas solares e quão ativas elas são.

Atmosfera de Marte e Evolução Volátil da NASA (MAVEN)

Este conceito artístico retrata a atmosfera marciana e a espaçonave MAVEN da NASA perto de Marte. Crédito: NASA/GSFC

“Poderíamos ter 1 milhão de partículas de baixa energia ou 10 partículas de energia muito alta”, disse o investigador principal da RAD, Don Hasler, do escritório do Southwest Research Institute em Boulder, Colorado. “Embora os instrumentos MAVEN sejam mais sensíveis a instrumentos de baixa energia, o RAD é o único instrumento capaz de ver instrumentos de alta energia que podem cruzar a atmosfera até a superfície, onde estarão os astronautas.”

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Quando o MAVEN detecta uma grande explosão solar, a equipe do orbitador informa à equipe do Curiosity para saber sobre isso para que possam monitorar as mudanças nos dados RAD. As duas missões também podem compilar uma série temporal que mede as mudanças até meio segundo quando as partículas atingem a atmosfera marciana, interagem com ela e, eventualmente, atingem a superfície.

A missão MAVEN também conduz um sistema de alerta precoce que permite que outras equipas de naves espaciais de Marte saibam quando os níveis de radiação começam a subir. O sistema de alerta permite que as missões desliguem dispositivos que podem ser vulneráveis ​​a explosões solares, que podem interferir na eletrônica e nas comunicações de rádio.

Água perdida

Além de ajudar a manter os astronautas e as naves espaciais seguros, estudar o máximo solar também pode fornecer informações sobre a razão pela qual Marte mudou de um mundo quente e húmido, semelhante à Terra, há milhares de milhões de anos, para um deserto congelado hoje.

O planeta está em um ponto de sua órbita quando está mais próximo do Sol, aquecendo a atmosfera. Isso pode causar tempestades de poeira crescentes que cobrem a superfície. Às vezes as tempestades se fundem, tornando-se globais (veja a imagem abaixo).

Animação de uma tempestade global de poeira em Marte

Marte antes e depois da tempestade de poeira: filmes lado a lado mostram como a tempestade de poeira global de 2018 cobriu o planeta vermelho, graças à câmera Mars Color Imager (MARCI) a bordo do Mars Reconnaissance Orbiter da NASA. Esta tempestade global de poeira fez com que a espaçonave da NASA perdesse contato com a Terra. Fonte da imagem: NASA/JPL-Caltech/MSSS

Embora reste pouca água em Marte – principalmente gelo sob a superfície e nos pólos – parte dela ainda circula como vapor na atmosfera. Os cientistas questionam-se se as tempestades globais de poeira ajudam a expulsar este vapor de água, elevando-o bem acima do planeta, onde a atmosfera é destruída durante as tempestades solares. Uma teoria é que este processo, repetido várias vezes ao longo de eras, pode explicar como Marte deixou de ter lagos e rios para ser hoje praticamente sem água.

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Se uma tempestade global de poeira ocorresse ao mesmo tempo que uma tempestade solar, seria uma oportunidade para testar esta teoria. Os cientistas estão particularmente entusiasmados porque este máximo solar ocorre no início da estação mais poeirenta de Marte, mas também sabem que uma tempestade de poeira global é rara.

Mais sobre missões

O Goddard Space Flight Center da NASA em Greenbelt, Maryland, gerencia a missão MAVEN. A Lockheed Martin Space construiu a espaçonave e é responsável pelas operações da missão. JPL fornece navegação e suporte de rede espacial profunda. O Laboratório de Física Atmosférica e Espacial da Universidade do Colorado Boulder é responsável pelo gerenciamento de operações científicas, divulgação pública e comunicações.

O Curiosity foi construído pelo Laboratório de Propulsão a Jato da NASA, operado pelo Instituto de Tecnologia da Califórnia em Pasadena, Califórnia. O JPL está liderando a missão em nome da Diretoria de Missões Científicas da NASA em Washington. A investigação RAD é apoiada pela Divisão de Heliofísica da NASA como parte do Heliophysics System Observatory (HSO) da NASA.

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Autópsia cerebral revela nova causa possível por trás da doença de Alzheimer: ScienceAlert

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Autópsia cerebral revela nova causa possível por trás da doença de Alzheimer: ScienceAlert

A análise do tecido cerebral humano revelou diferenças na forma como as células imunitárias se comportam nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer em comparação com cérebros saudáveis, sugerindo um potencial novo alvo terapêutico.

A descoberta foi feita por pesquisa liderada pela Universidade de Washington, publicada em agosto Células da micróglia No cérebro de pessoas com doença de Alzheimer Em um estado pró-inflamatório Muitas vezes, tornando-os menos vulneráveis ​​à protecção.

Microglia são células imunológicas que ajudam a manter nosso cérebro saudável, removendo resíduos e mantendo a função cerebral normal.

Em resposta à infecção ou para remover células mortas, estas formas elegantes e que mudam de forma podem tornar-se menos rotativas e mais móveis para engolir invasores e lixo. eles também Sinapses “podam” durante o desenvolvimentoo que ajuda a formar os circuitos que ajudam nosso cérebro a funcionar bem.

Não é certo qual o papel que desempenham na doença de Alzheimer, mas em pessoas com esta doença neurodegenerativa devastadora, algumas microglias respondem muito fortemente. Pode causar inflamação O que contribui para a morte das células cerebrais.

Infelizmente, os ensaios clínicos para Medicamentos anti-inflamatórios para a doença de Alzheimer não mostraram efeitos significativos.

Para aprofundar o papel da micróglia na doença de Alzheimer, os neurocientistas Katherine Prater e Kevin Green, da Universidade de Washington, juntamente com colegas de diversas instituições dos EUA, usaram amostras de autópsias cerebrais de doadores de pesquisa – 12 com doença de Alzheimer e 10 pessoas saudáveis ​​– para estudar a atividade da microglia do gene Small.

Usando um novo método de promoção Sequenciamento de RNA de fita simplesA equipe conseguiu identificar profundamente 10 populações diferentes de micróglia no tecido cerebral com base em seu conjunto único de expressão genética, que diz às células o que fazer.

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TTrês grupos nunca haviam sido vistos antes e um deles era mais comum em pessoas com doença de Alzheimer. Este tipo de microglia contém genes que promovem inflamação e morte celular.

No geral, os investigadores descobriram que as populações de microglia nos cérebros das pessoas com doença de Alzheimer tinham maior probabilidade de estar num estado pró-inflamatório.

Isto significa que eram mais propensos a produzir moléculas inflamatórias que podem danificar as células cerebrais e possivelmente contribuir para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Os tipos de microglia encontrados nos cérebros de pessoas com Alzheimer eram menos propensos a serem protetores, afetando a sua capacidade de puxar o peso, limpando células mortas e resíduos e promovendo o envelhecimento saudável do cérebro.

Micrografia de microglia (verde) de um cérebro com doença de Alzheimer. (Lexi Coquit/Laboratório de Neuroinflamação da Universidade de Wisconsin)

Os cientistas também acreditam que a microglia pode mudar de tipo ao longo do tempo. Portanto, não podemos simplesmente olhar para o cérebro de uma pessoa e dizer com certeza que tipo de micróglia ela possui; Acompanhar como as microglias mudam ao longo do tempo pode nos ajudar a entender como elas contribuem para a doença de Alzheimer.

“Neste momento, não podemos dizer se são as micróglias que estão a causar a doença ou se é a patologia que está a causar a mudança no comportamento destas micróglias.” Ele disse Prater.

Esta investigação ainda está numa fase inicial, mas avança a nossa compreensão sobre o papel destas células na doença de Alzheimer e sugere que algumas populações de microglia podem ser alvos de novos tratamentos.

A equipe espera que o seu trabalho leve ao desenvolvimento de novos tratamentos que possam melhorar a vida das pessoas com doença de Alzheimer.

“Agora que identificámos os perfis genéticos destas micróglias, podemos tentar descobrir exactamente o que fazem e, esperançosamente, identificar formas de mudar os seus comportamentos que possam contribuir para a doença de Alzheimer”, diz Prater. Ele disse.

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“Se pudermos determinar o que eles estão fazendo, poderemos mudar seu comportamento com tratamentos que possam prevenir ou retardar esta doença.”

O estudo foi publicado em Natureza envelhecida.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em agosto de 2023.

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