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Os genes da cor dos olhos são essenciais para a saúde da retina
resumo: A via da quinurenina não é apenas importante para a formação do pigmento ocular, mas também desempenha um papel na manutenção da saúde da retina.
fonte: Instituto Max Planck
As vias metabólicas consistem em uma série de reações bioquímicas nas células que convertem um componente inicial em outros produtos.
Há evidências crescentes de que as vias metabólicas associadas a estressores externos influenciam a saúde das células e tecidos. Muitas doenças humanas, incluindo doenças da retina ou doenças neurodegenerativas, estão associadas a anormalidades nas vias metabólicas.
Elisabeth Nost liderou uma equipe de pesquisadores do Max Planck Institute for Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG) em Dresden, Alemanha, que descreveu um papel essencial para uma via metabólica na manutenção da saúde da retina sob condições de estresse.
Eles estudaram os genes vermilion, cardeal, branco e cochonilha clássicos da mosca da fruta, que foram originalmente caracterizados décadas atrás e nomeados por seu papel na pigmentação do olho, em particular a formação do pigmento marrom do olho da mosca.
Esses genes codificam componentes da via da quinurenina, cuja atividade converte o aminoácido triptofano em várias etapas em outros produtos. Neste estudo, os autores destacam a função dessa via metabólica na saúde da retina, independentemente de seu papel na formação do pigmento.
A via da quinurenina é uma via metabólica conservada evolutivamente que regula uma variedade de processos biológicos. A sua perturbação pode levar à acumulação de biomoléculas ou metabolitos tóxicos ou protetores, que podem deteriorar ou melhorar a saúde do cérebro, incluindo a retina, respetivamente.
O conhecimento desta importante via metabólica foi recentemente ampliado pela equipe de pesquisa, liderada por Knust, Diretor Emerita do MPI-CBG, em sua publicação na revista Genética PLOS.
Conscientes da notável conservação dessa via metabólica e dos genes que a regulam, eles usaram moscas como um sistema modelo para desvendar o papel de metabólitos individuais na saúde da retina.
Os pesquisadores estudaram quatro genes – vermelhão, cardeal, branco e cochonilha – nomeados após cores anormais dos olhos depois que foram perdidos em moscas.
“Como a via da quinurenina é conservada de moscas para humanos, perguntamos se esses genes regulam a saúde da retina independentemente de seu papel na formação do pigmento”, disse Sarita Hebar, uma das principais autoras do estudo.
Para descobrir, os cientistas usaram uma combinação de genética, mudanças na dieta e análises bioquímicas de metabólitos para estudar as diferentes mutações da mosca da fruta, Drosophila melanogaster.
Sophia Trekov, coautora, desenvolveu um método para análise bioquímica de metabólitos da via da quinurenina. Isso permitiu que os pesquisadores relacionassem diferentes níveis de metabólitos com o estado de saúde da retina.
Eles descobriram que um metabólito, 3-hidroxiquinurenina (3OH-K), danifica a retina. Mais importante, eles puderam mostrar que o grau de degradação é afetado pelo equilíbrio entre 3OH-K tóxico e metabólitos protetores, como o ácido quinurênico (KYNA), e não apenas por suas quantidades absolutas.
Sarita acrescenta: “Também alimentamos com dois desses metabólitos moscas normais (não mutantes) e descobrimos que o 3OH-K aumentava o dano retiniano induzido pelo estresse, enquanto o KYNA protegia a retina contra o dano induzido pelo estresse”. Isso significa que a saúde da retina pode ser melhorada em certas condições, alterando a proporção de metabólitos na via da quinurenina.
Além disso, visando esses quatro genes e, portanto, quatro etapas distintas dentro da via, os pesquisadores foram capazes de demonstrar que não apenas o acúmulo de 3OH-K como tal, mas também sua localização na célula e, portanto, sua disponibilidade em outras interações, é importante para a saúde da retina.
“Este trabalho mostra que a via da quinurenina é importante não apenas na formação do pigmento, mas também que o nível de metabólitos individuais desempenha um papel importante na manutenção da saúde da retina”, diz Knust.
“No futuro, a proporção de diferentes metabólitos e os locais específicos de seu acúmulo e atividade devem ser levados em consideração em estratégias terapêuticas para doenças com disfunção da via da quinurenina, que são observadas em várias condições neurodegenerativas”.
Sobre esta notícia sobre genética e neurociência óptica
autor: assessoria de imprensa
fonte: Instituto Max Planck
comunicação: Assessoria de Imprensa – Instituto Max Planck
foto: A imagem é de domínio público
Pesquisa original: acesso livre.
“A modulação da via da quinurenina ou o sequestro da 3-hidroxiquinurenina tóxica protege a retina dos danos induzidos pela luz em Drosophila.Por Elisabeth Knost et al. Genética PLOS
um resumo
A modulação da via da quinurenina ou o sequestro da 3-hidroxiquinurenina tóxica protege a retina dos danos induzidos pela luz em Drosophila.
A saúde dos tecidos é regulada por uma miríade de fatores externos ou internos.
Aqui, investigamos o papel da via conservada da quinurenina (KP) na manutenção da homeostase da retina no contexto de estresse leve em Drosophila melanogaster. cinábrioE básico E carmim são genes de mosca que codificam diferentes etapas em KP. juntamente com brancoEsses genes são conhecidos reguladores da biossíntese do pigmento marrom (omocromo).
Usar branco Como um fundo genético sensível, mostramos que mutações em cinábrioE básico E carmim Modular diferencialmente o dano retiniano induzido pela luz.
Medições espectrométricas de massa de metabólitos de KP em moscas com diferentes genótipos apóiam a noção de que níveis aumentados de 3-hidroxiquinurenina (3OH-K) e ácido xanturênico (XA) promovem danos à retina, enquanto o ácido quinurênico (KYNA) e a quinurenina (K) são neuroprotetores. -protegido.
Esta conclusão é confirmada ao mostrar que a alimentação com 3OH-K resulta em danos retinianos melhorados, enquanto a alimentação com KYNA protege a retina em origens genéticas suscetíveis. Curiosamente, os efeitos nocivos do 3OH-K livre são diminuídos pela divisão subcelular.
O isolamento de 3-OH-K permite extinguir sua toxicidade por meio da conversão a um pigmento marrom ou conjugação com proteínas. Este trabalho nos permitiu separar o papel dos genes KP na formação do omocromo de seu papel na homeostase da retina.
Além disso, levanta novas hipóteses sobre a importância do equilíbrio e partição de metabólitos KP no alívio da doença.
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Nova pesquisa revela que os dinossauros não eram tão inteligentes quanto pensávamos
Os dinossauros eram tão inteligentes quanto os répteis, mas não tão inteligentes quanto os macacos, como sugerem pesquisas anteriores.
Uma equipe internacional de paleontólogos, etólogos e neurologistas reexaminou o tamanho e a estrutura do cérebro dos dinossauros e concluiu que eles se comportavam como crocodilos e lagartos.
Num estudo publicado no ano passado, afirmou-se que os dinossauros adoram Tiranossauro Rex Eles tinham um número excepcionalmente grande de neurônios e eram significativamente mais inteligentes do que o esperado. Tem sido afirmado que este elevado número de neurónios poderia beneficiar diretamente a inteligência, o metabolismo e a história de vida. Tiranossauro Rex Ele lembrava um macaco em alguns de seus hábitos. A transmissão cultural de conhecimento, bem como o uso de ferramentas têm sido citados como exemplos de características cognitivas que podem ter possuído.
Crítica da metodologia de contagem de neurônios
Mas o novo estudo publicado em Registro anatômico, em que Hadi George da Universidade de Bristol, Dr. Darren Naish (Universidade de Southampton) e liderado pelo Dr. Royal Ontario Museum) observe mais de perto as técnicas usadas para prever o tamanho do cérebro e o número de neurônios nos cérebros dos dinossauros. A equipe descobriu que suposições anteriores sobre o tamanho do cérebro dos dinossauros e o número de neurônios que seus cérebros continham não eram confiáveis.
Esta pesquisa surge após décadas de análises nas quais paleontólogos e biólogos examinaram o tamanho e a anatomia do cérebro dos dinossauros e usaram esses dados para inferir comportamento e estilo de vida. As informações sobre os cérebros dos dinossauros vêm dos recheios minerais das cavidades cerebrais, chamados endocasts, bem como dos formatos das próprias cavidades.
A equipe descobriu que o tamanho de seus cérebros era exagerado – especialmente o tamanho do prosencéfalo – e, portanto, seus neurônios também eram importantes. Além disso, mostraram que as estimativas do número de neurônios não são um guia confiável para a inteligência.
Recomendações para pesquisas futuras
Para reconstruir de forma confiável a biologia de organismos extintos há muito tempo ClassificarA equipe acredita que os pesquisadores devem considerar múltiplas linhas de evidência, incluindo anatomia esquelética, histologia óssea, comportamento de parentes vivos e vestígios de fósseis. “A inteligência dos dinossauros e de outros animais extintos é melhor determinada usando uma variedade de evidências que vão desde a anatomia macroscópica até pegadas fósseis, em vez de confiar apenas em estimativas do número de neurônios”, explicou Hadi, da Escola de Ciências da Terra de Bristol.
“Somos da opinião de que não é uma boa prática prever a inteligência em espécies extintas quando a população de neurônios reconstruída a partir de células endógenas é tudo o que temos para prosseguir”, explicou o Dr. Kai Kaspar.
“Os números de neurônios não são bons preditores do desempenho cognitivo, e usá-los para prever a inteligência em espécies extintas pode levar a interpretações muito enganosas”, acrescentou a Dra. Ornella Bertrand (Instituto de Paleontologia Miquel Crosafont da Catalunha).
O Dr. Darren Naish concluiu: “A possibilidade de o T. rex ser tão inteligente como um babuíno é ao mesmo tempo fascinante e assustadora, com o potencial de reinventar a nossa visão do passado.” “Mas o nosso estudo mostra como todos os nossos dados contradizem esta ideia. Eles eram mais parecidos com crocodilos gigantes e inteligentes, e isso é igualmente notável.”
Referência: “Quão inteligente foi o T. Rex?” Testando afirmações de cognição extraordinária em dinossauros e aplicando estimativas de número de neurônios na pesquisa paleontológica” por Kay R. Caspar, Christian Gutierrez Ibáñez, Ornella C. Bertrand, Thomas Carr, Jennifer A. D. Colburn e Arthur Erb, Hadi George, Thomas R. Holtz, Darren Naish, Douglas R. Willey e Grant R. Hurlburt, 26 de abril de 2024, Registro anatômico.
doi: 10.1002/ar.25459
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Cientistas estão se preparando para tempestades solares em Marte
O Sol estará mais ativo este ano, proporcionando uma rara oportunidade de estudar como as tempestades solares e a radiação afetarão os futuros astronautas no Planeta Vermelho.
Nos próximos meses, dois dos NASAde Marte A espaçonave terá uma oportunidade sem precedentes de estudar como as erupções solares – explosões gigantescas na superfície do Sol – afetam futuros robôs e astronautas no Planeta Vermelho.
Isso ocorre porque o Sol está entrando em um período de pico de atividade denominado máximo solar, algo que acontece aproximadamente a cada 11 anos. Durante o máximo solar, o Sol é particularmente propenso a explosões de fogo em uma variedade de formas – incluindo… Erupções solares E Ejeção de massa coronal – Que libera radiação nas profundezas do espaço. Quando uma série desses eventos solares irrompe, isso é chamado de tempestade solar.
Saiba como o rover MAVEN da NASA e o rover Curiosity da agência estudam as erupções solares e a radiação em Marte durante o máximo solar – o período em que o Sol está mais ativo. Crédito: NASA/Laboratório de Propulsão a Jato– Caltech/GSFC/SDO/MSSS/Universidade do Colorado
O campo magnético da Terra protege em grande parte o nosso planeta natal dos efeitos destas tempestades. Mas Marte perdeu o seu campo magnético global há muito tempo, tornando o Planeta Vermelho mais vulnerável às partículas energéticas do Sol. Quão intensa é a atividade solar em Marte? Os pesquisadores esperam que o atual máximo solar lhes dê a chance de descobrir. Antes de enviar humanos para lá, as agências espaciais precisam determinar, entre muitos outros detalhes, que tipo de proteção radiológica os astronautas necessitarão.
“Para os humanos e as origens marcianas, não temos uma compreensão sólida do impacto da radiação durante a atividade solar”, disse Shannon Curry, do Laboratório de Física Atmosférica e Espacial da Universidade do Colorado em Boulder. Curry é o investigador principal do orbitador MAVEN (Mars Atmospheric and Volatile Evolution) da NASA, operado pelo Goddard Space Flight Center da NASA em Greenbelt, Maryland. “Na verdade, gostaria de ver um ‘grande evento’ em Marte este ano – um grande evento que possamos estudar para compreender melhor a radiação solar antes dos astronautas irem a Marte.”
Meça a altura e a queda
MAVEN monitora radiação, partículas solares e muito mais acima da superfície de Marte. A fina atmosfera de um planeta pode afetar a densidade das moléculas no momento em que atingem a superfície, e é aí que a sonda Curiosity da NASA entra em ação. Dados do detector de avaliação de radiação do Curiosity, ou RadAjudou os cientistas a compreender como a radiação decompõe as moléculas de carbono na superfície, um processo que pode afetar a preservação de sinais de vida microbiana antiga. A ferramenta também deu à NASA uma ideia de quanta proteção os astronautas poderiam esperar da radiação, usando cavernas, tubos de lava ou faces de penhascos para proteção.
Quando ocorre um evento solar, os cientistas observam a quantidade de partículas solares e quão ativas elas são.
“Poderíamos ter 1 milhão de partículas de baixa energia ou 10 partículas de energia muito alta”, disse o investigador principal da RAD, Don Hasler, do escritório do Southwest Research Institute em Boulder, Colorado. “Embora os instrumentos MAVEN sejam mais sensíveis a instrumentos de baixa energia, o RAD é o único instrumento capaz de ver instrumentos de alta energia que podem cruzar a atmosfera até a superfície, onde estarão os astronautas.”
Quando o MAVEN detecta uma grande explosão solar, a equipe do orbitador informa à equipe do Curiosity para saber sobre isso para que possam monitorar as mudanças nos dados RAD. As duas missões também podem compilar uma série temporal que mede as mudanças até meio segundo quando as partículas atingem a atmosfera marciana, interagem com ela e, eventualmente, atingem a superfície.
A missão MAVEN também conduz um sistema de alerta precoce que permite que outras equipas de naves espaciais de Marte saibam quando os níveis de radiação começam a subir. O sistema de alerta permite que as missões desliguem dispositivos que podem ser vulneráveis a explosões solares, que podem interferir na eletrônica e nas comunicações de rádio.
Água perdida
Além de ajudar a manter os astronautas e as naves espaciais seguros, estudar o máximo solar também pode fornecer informações sobre a razão pela qual Marte mudou de um mundo quente e húmido, semelhante à Terra, há milhares de milhões de anos, para um deserto congelado hoje.
O planeta está em um ponto de sua órbita quando está mais próximo do Sol, aquecendo a atmosfera. Isso pode causar tempestades de poeira crescentes que cobrem a superfície. Às vezes as tempestades se fundem, tornando-se globais (veja a imagem abaixo).
Embora reste pouca água em Marte – principalmente gelo sob a superfície e nos pólos – parte dela ainda circula como vapor na atmosfera. Os cientistas questionam-se se as tempestades globais de poeira ajudam a expulsar este vapor de água, elevando-o bem acima do planeta, onde a atmosfera é destruída durante as tempestades solares. Uma teoria é que este processo, repetido várias vezes ao longo de eras, pode explicar como Marte deixou de ter lagos e rios para ser hoje praticamente sem água.
Se uma tempestade global de poeira ocorresse ao mesmo tempo que uma tempestade solar, seria uma oportunidade para testar esta teoria. Os cientistas estão particularmente entusiasmados porque este máximo solar ocorre no início da estação mais poeirenta de Marte, mas também sabem que uma tempestade de poeira global é rara.
Mais sobre missões
O Goddard Space Flight Center da NASA em Greenbelt, Maryland, gerencia a missão MAVEN. A Lockheed Martin Space construiu a espaçonave e é responsável pelas operações da missão. JPL fornece navegação e suporte de rede espacial profunda. O Laboratório de Física Atmosférica e Espacial da Universidade do Colorado Boulder é responsável pelo gerenciamento de operações científicas, divulgação pública e comunicações.
O Curiosity foi construído pelo Laboratório de Propulsão a Jato da NASA, operado pelo Instituto de Tecnologia da Califórnia em Pasadena, Califórnia. O JPL está liderando a missão em nome da Diretoria de Missões Científicas da NASA em Washington. A investigação RAD é apoiada pela Divisão de Heliofísica da NASA como parte do Heliophysics System Observatory (HSO) da NASA.
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Autópsia cerebral revela nova causa possível por trás da doença de Alzheimer: ScienceAlert
A análise do tecido cerebral humano revelou diferenças na forma como as células imunitárias se comportam nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer em comparação com cérebros saudáveis, sugerindo um potencial novo alvo terapêutico.
A descoberta foi feita por pesquisa liderada pela Universidade de Washington, publicada em agosto Células da micróglia No cérebro de pessoas com doença de Alzheimer Em um estado pró-inflamatório Muitas vezes, tornando-os menos vulneráveis à protecção.
Microglia são células imunológicas que ajudam a manter nosso cérebro saudável, removendo resíduos e mantendo a função cerebral normal.
Em resposta à infecção ou para remover células mortas, estas formas elegantes e que mudam de forma podem tornar-se menos rotativas e mais móveis para engolir invasores e lixo. eles também Sinapses “podam” durante o desenvolvimentoo que ajuda a formar os circuitos que ajudam nosso cérebro a funcionar bem.
Não é certo qual o papel que desempenham na doença de Alzheimer, mas em pessoas com esta doença neurodegenerativa devastadora, algumas microglias respondem muito fortemente. Pode causar inflamação O que contribui para a morte das células cerebrais.
Infelizmente, os ensaios clínicos para Medicamentos anti-inflamatórios para a doença de Alzheimer não mostraram efeitos significativos.
Para aprofundar o papel da micróglia na doença de Alzheimer, os neurocientistas Katherine Prater e Kevin Green, da Universidade de Washington, juntamente com colegas de diversas instituições dos EUA, usaram amostras de autópsias cerebrais de doadores de pesquisa – 12 com doença de Alzheimer e 10 pessoas saudáveis – para estudar a atividade da microglia do gene Small.
Usando um novo método de promoção Sequenciamento de RNA de fita simplesA equipe conseguiu identificar profundamente 10 populações diferentes de micróglia no tecido cerebral com base em seu conjunto único de expressão genética, que diz às células o que fazer.
TTrês grupos nunca haviam sido vistos antes e um deles era mais comum em pessoas com doença de Alzheimer. Este tipo de microglia contém genes que promovem inflamação e morte celular.
No geral, os investigadores descobriram que as populações de microglia nos cérebros das pessoas com doença de Alzheimer tinham maior probabilidade de estar num estado pró-inflamatório.
Isto significa que eram mais propensos a produzir moléculas inflamatórias que podem danificar as células cerebrais e possivelmente contribuir para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Os tipos de microglia encontrados nos cérebros de pessoas com Alzheimer eram menos propensos a serem protetores, afetando a sua capacidade de puxar o peso, limpando células mortas e resíduos e promovendo o envelhecimento saudável do cérebro.
Os cientistas também acreditam que a microglia pode mudar de tipo ao longo do tempo. Portanto, não podemos simplesmente olhar para o cérebro de uma pessoa e dizer com certeza que tipo de micróglia ela possui; Acompanhar como as microglias mudam ao longo do tempo pode nos ajudar a entender como elas contribuem para a doença de Alzheimer.
“Neste momento, não podemos dizer se são as micróglias que estão a causar a doença ou se é a patologia que está a causar a mudança no comportamento destas micróglias.” Ele disse Prater.
Esta investigação ainda está numa fase inicial, mas avança a nossa compreensão sobre o papel destas células na doença de Alzheimer e sugere que algumas populações de microglia podem ser alvos de novos tratamentos.
A equipe espera que o seu trabalho leve ao desenvolvimento de novos tratamentos que possam melhorar a vida das pessoas com doença de Alzheimer.
“Agora que identificámos os perfis genéticos destas micróglias, podemos tentar descobrir exactamente o que fazem e, esperançosamente, identificar formas de mudar os seus comportamentos que possam contribuir para a doença de Alzheimer”, diz Prater. Ele disse.
“Se pudermos determinar o que eles estão fazendo, poderemos mudar seu comportamento com tratamentos que possam prevenir ou retardar esta doença.”
O estudo foi publicado em Natureza envelhecida.
Uma versão anterior deste artigo foi publicada em agosto de 2023.
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