resumo: Um novo estudo examina o potencial regenerativo do cérebro humano no envelhecimento e nas doenças neurológicas, o que poderia fornecer uma alternativa às estratégias tradicionais para melhorar ou restaurar a função cerebral. Estudos recentes de transcrição de célula única no hipocampo humano adulto produziram resultados conflitantes, e os autores acham que o desenho, a análise e a interpretação desses estudos no hipocampo humano adulto podem se sobrepor a questões específicas que requerem atenção especial e se beneficiariam muito de uma discussão aberta no campo.
fonte: sabe
Nosso cérebro é capaz de se regenerar? Podemos aproveitar essa capacidade regenerativa durante o envelhecimento ou em condições neurodegenerativas? Essas questões alimentaram intensos debates no campo da neurociência por muitos anos.
Um novo estudo do Instituto Holandês de Neurociência mostra por que existem resultados conflitantes e sugere um roteiro de como resolver esses problemas.
A ideia de explorar o potencial regenerativo do cérebro humano no envelhecimento ou em doenças neurológicas representa uma alternativa particularmente atraente às estratégias convencionais para melhorar ou restaurar a função cerebral, especialmente dada a atual falta de estratégias terapêuticas eficazes em doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer.
A questão de saber se o cérebro humano tem ou não a capacidade de se regenerar tem estado no centro de intenso debate científico por muitos anos, e estudos recentes produziram resultados conflitantes.
Um novo estudo de Giorgia Tosoni e Dilara Ayyildiz, supervisionado por Evgenia Salta no Laboratório de Neurogênese e Neurodegeneração, discute criticamente e reanalisa conjuntos de dados publicados anteriormente. Como é possível que ainda não tenhamos encontrado uma resposta clara para esse enigma?
Estudos anteriores em que as células em divisão foram classificadas no cérebro humano após a morte mostraram que novas células podem realmente surgir durante a idade adulta no hipocampo do cérebro, uma estrutura que desempenha um papel importante no aprendizado e na memória e também é fortemente afetada pela doença de Alzheimer.
No entanto, outros estudos contradizem esses achados e não conseguem detectar a geração de novas células cerebrais nessa área. Ambas as confusões conceituais e metodológicas provavelmente contribuíram para essas observações aparentemente opostas. Portanto, elucidar a extensão da regeneração no cérebro humano continua sendo um desafio.
Avanços recentes em tecnologias de transcrição de célula única forneceram informações valiosas sobre os diferentes tipos de células presentes em cérebros humanos de doadores falecidos que sofrem de várias doenças cerebrais.
Até o momento, técnicas de transcrição de célula única têm sido usadas para caracterizar populações de células raras no cérebro humano. Além de identificar tipos específicos de células, o sequenciamento de RNA mononuclear também pode sondar perfis de expressão de genes específicos para revelar a complexidade das células no hipocampo.
O advento das tecnologias de transcrição de célula única foi inicialmente visto como uma panacéia para resolver a controvérsia neste campo. No entanto, estudos recentes de sequenciamento de RNA de célula única no hipocampo humano produziram resultados conflitantes.
Dois estudos já identificaram células-tronco neurais, enquanto um terceiro não conseguiu detectar nenhuma população neuronal. Esses novos métodos – novamente – finalmente falharam em resolver o debate sobre a existência da regeneração do hipocampo em humanos? Seremos finalmente capazes de superar desafios conceituais e técnicos e conciliar pontos de vista e resultados aparentemente opostos?
Problema técnico
Neste estudo, os pesquisadores discutiram criticamente e reanalisaram conjuntos de dados de transcriptoma de célula única publicados anteriormente. Eles alertam que o desenho, a análise e a interpretação desses estudos no hipocampo humano adulto podem ser confundidos com questões específicas que requerem modificações conceituais, metodológicas e computacionais.
Por meio da reanálise de conjuntos de dados publicados anteriormente, foram investigados uma série de desafios específicos que requerem atenção especial e se beneficiariam muito de uma discussão aberta nesse campo.
Giorgia Tosoni: “Analisamos estudos de transcriptoma de célula única publicados anteriormente e realizamos uma meta-análise para avaliar se as populações neuronais adultas poderiam ser identificadas de forma confiável em diferentes espécies, particularmente ao comparar camundongos e humanos.
O processo neuronal em camundongos adultos é muito bem caracterizado, e as características dos diferentes grupos celulares envolvidos são conhecidas. Na verdade, essas são as mesmas assinaturas moleculares e celulares que foram usadas extensivamente no campo também para identificar neurônios no cérebro humano.
No entanto, devido às muitas adaptações evolutivas, seria de esperar que a neurogênese entre camundongos e humanos fosse diferente. Examinamos os marcadores para cada tipo de neurônio e examinamos a quantidade de marcadores sobrepostos entre os dois tipos.
A questão de saber se o cérebro humano tem ou não a capacidade de se regenerar tem estado no centro de intenso debate científico por muitos anos, e estudos recentes produziram resultados conflitantes. A imagem é de domínio público
Encontramos muito pouca sobreposição, se é que existe alguma, entre os dois, sugerindo que os sinais inferidos por camundongos que usamos há muito tempo podem não ser apropriados para o cérebro humano. Também descobrimos que tais estudos requerem poder estatístico suficiente: se a regeneração de neurônios ocorrer no cérebro humano adulto, esperaríamos que fosse muito rara. Portanto, células suficientes precisariam ser sequenciadas para identificar essas populações raras, presumivelmente neuronais.
Outros parâmetros também são importantes, por exemplo, a qualidade das amostras. O intervalo de tempo entre a morte do doador e o processamento definitivo é crítico, porque a qualidade do tecido e os dados resultantes diminuem com o tempo.
Reprodução é a chave
Dilara Ayyildiz: “Essas novas tecnologias, quando aplicadas adequadamente, fornecem uma oportunidade única para mapear a regeneração do hipocampo no cérebro humano e explorar quais tipos e estados de células podem ser mais passíveis de intervenções terapêuticas no envelhecimento, doenças neurodegenerativas e neuropsiquiátricas”. No entanto, reprodutibilidade e consistência são fundamentais.
Ao conduzir a análise, percebemos que alguns detalhes e parâmetros aparentemente pequenos, mas muito importantes, no pipeline experimental e computacional podem ter um impacto significativo nos resultados e, portanto, afetar a interpretação dos dados.
Relatórios precisos são essenciais para tornar esses experimentos de transcrição de célula única e suas análises reprodutíveis. Depois de reanalisar esses estudos anteriores usando pipelines e padrões computacionais comuns, percebemos que a aparente controvérsia nessa área pode ser enganosa: com nosso trabalho, estamos sugerindo que pode haver mais pontos em que concordar do que pensávamos anteriormente .
Resumo criado com ajuda bater papo tecnologia de inteligência artificial
Sobre esta notícia de pesquisa em neurociência
autor: assessoria de imprensa fonte: sabe comunicação: Assessoria de Imprensa – KNAW foto: A imagem é de domínio público
Mapeando a neurogênese do hipocampo adulto usando transcriptomas unicelulares: reconciliando ou alimentando a controvérsia?
Destaques
O perfil de célula única da neurogênese no hipocampo adulto pode fornecer informações importantes
Confusões metodológicas e conceituais podem afetar os conjuntos de dados resultantes
Tamanho da amostra, estratificação, processamento de dados e seleção de marcadores são críticos
Os esforços devem se concentrar na otimização e compartilhamento público de protocolos e pipelines
resumo
A ideia de explorar o potencial regenerativo do cérebro humano no envelhecimento fisiológico ou nas doenças neurológicas representa uma alternativa particularmente atraente às estratégias convencionais para melhorar ou restaurar a função cerebral. No entanto, a primeira grande questão que precisa ser abordada é se o cérebro humano tem a capacidade de se regenerar.
A existência de neurogênese no hipocampo adulto tem estado no centro de intenso debate científico por muitos anos. O advento das tecnologias de transcrição de célula única foi inicialmente visto como uma panacéia para resolver essa controvérsia. No entanto, estudos recentes de sequenciamento de RNA de célula única no hipocampo humano produziram resultados conflitantes.
Aqui, discutimos criticamente e reanalisamos conjuntos de dados de transcriptoma de célula única relacionados ao AHN publicados anteriormente.
Argumentamos que, embora promissor, o perfil transcricional de célula única de AHN no cérebro humano pode ser confundido por fatores metodológicos, conceituais e biológicos que devem ser consistentemente abordados em estudos e discutidos abertamente na comunidade científica.
Esta descoberta chamou a atenção de uma equipe internacional de cientistas
Ao visitar a recém-renovada casa europeia dos seus pais, o dentista descobre algo perturbador. Embutido nos ladrilhos de calcário ao longo do corredor que levava à varanda estava o que parecia ser uma mandíbula humana. O ladrilho foi cortado diagonalmente, revelando um corte transversal de vários dentes. Inseguro quanto ao curso de ação correto, o dentista recorreu ao Reddit, onde a descoberta despertou uma onda de interesse online, que vai da curiosidade entusiástica ao total desgosto.
A descoberta chamou a atenção de uma equipe internacional de cientistas que estão ansiosos para examinar o fóssil. Eles acreditam que poderia pertencer a um ancestral humano extinto.
“Se for um fóssil de hominídeo, o que acredito que seja, deveria ser estudado e colocado num museu”, diz John Kappelman, professor de antropologia da Universidade do Texas em Austin, especializado nas origens e evolução. de hominídeos e hominídeos. , ele disse por e-mail.
O travertino, um tipo de calcário comumente utilizado na construção devido ao seu apelo estético e longevidade, muitas vezes se forma perto de fontes minerais e pode conter restos fossilizados de vidas passadas. Embora fósseis de plantas, algas e até animais como os de rinocerontes e girafas sejam por vezes encontrados em calcário, restos humanos são excepcionalmente raros, observa John Hawkes, paleontólogo humano da Universidade de Wisconsin. Forbes mencionado.
Em uma postagem intitulada “Quantos banheiros neandertais existem em um tribunal?” Dr. Hawkes destaca a natureza incomum desta descoberta em particular.
“Espero que haja muitas reviravoltas na história desta mandíbula”, escreveu Hawks. “Com alguns dentes preservados e a abundância de rochas circundantes, espero que os especialistas possam aprender muito sobre a vida deste indivíduo e quando ele viveu.”
O dentista europeu, especializado em implantes dentários, disse à Forbes que soube imediatamente que não estava apenas observando variações naturais nos padrões de pedra dos ladrilhos de pedra quando viu vários dentes olhando para ele.
“Do ponto de vista do meu dentista, não tive dúvidas de que ele era algum tipo de humano”, disse ele à Forbes. “A distribuição dos dentes e o tamanho da mandíbula são distintos. A largura do córtex também é específica dos humanos antigos.”
“Não acho que seja Jimmy Hoffa”, brincou o dentista na sequência de sua postagem original no Reddit. Ele disse que preferia não revelar seu nome ou o paradeiro de seus pais para proteger a privacidade da família.
Quando um dentista descobriu um maxilar como parte de uma reforma na casa de seus pais, ele ficou surpreso por um motivo diferente.
“É muito incomum encontrar fósseis de vertebrados em ladrilhos de calcário tratado, e os fósseis de hominídeos são 100 vezes mais raros”, disse Kappelman. “Só temos um punhado.”
Kappelman fez parte de uma equipa que observou a primeira evidência de tuberculose gravada em restos de esqueletos humanos com 500 mil anos de idade, descobertos por operários de uma fábrica na Turquia que cortavam ladrilhos de calcário para uso comercial. Os cientistas publicaram os resultados de suas pesquisas em 2007 no American Journal of Physical Anthropology.
resumo: As conversas baseadas na Internet podem melhorar significativamente as funções cognitivas em idosos socialmente isolados. O ensaio, conhecido como I-CONECT, envolveu 186 participantes com 75 anos ou mais que participaram em chats de vídeo estruturados quatro vezes por semana, o que ajudou a aumentar a memória e a função executiva, especialmente entre aqueles com comprometimento cognitivo ligeiro.
Ao longo de um ano, estas interações não só aumentaram os resultados cognitivos, mas também melhoraram o bem-estar emocional e aumentaram a conectividade em áreas do cérebro associadas à atenção. As descobertas sugerem que as conversas digitais podem ser uma estratégia viável para combater o isolamento social e as suas repercussões cognitivas.
Principais fatos:
Melhorar a função cognitiva: Os participantes do ensaio I-CONECT que se envolveram em conversas digitais frequentes mostraram melhorias nas pontuações dos testes cognitivos globais e nas funções executivas baseadas na linguagem.
Melhorar o bem-estar emocional: Tanto o grupo de controlo como o de intervenção registaram melhorias na saúde emocional, sugerindo que o contacto social regular, mesmo que breve, pode ter efeitos positivos.
Benefícios neurológicos: As imagens cerebrais revelaram maior conectividade dentro da rede de atenção dorsal para o grupo de intervenção, destacando o potencial das interações conversacionais para melhorar a função cerebral.
fonte: Harvard
A simples conversa com outras pessoas pode estimular várias funções cerebrais entre idosos socialmente isolados, mesmo quando as interações são baseadas na Internet, de acordo com um novo ensaio clínico realizado no Massachusetts General Hospital.
Os resultados são publicados em O mundo do envelhecimento.
“Iniciámos o nosso primeiro estudo de intervenção comportamental de prova de conceito em 2010, quase uma década antes da pandemia da COVID-19, chamando a atenção para os efeitos nocivos do isolamento social na nossa saúde geral”, explicou a autora principal Hiroko H. Dodge, investigadora principal. . De ensaios financiados pelos Institutos Nacionais de Saúde.
As medidas de bem-estar emocional melhoraram tanto no grupo de controlo como no grupo de intervenção, sugerindo que a emoção pode ser melhorada através de breves chamadas telefónicas semanais, enquanto a melhoria da função cognitiva requer um envolvimento frequente em conversas. Crédito: Notícias de Neurociências
A segunda fase do ensaio randomizado com 186 participantes, denominado I-CONECT, utilizou a Internet e webcams para permitir interações conversacionais entre entrevistadores treinados e indivíduos socialmente isolados com 75 anos ou mais que têm cognição normal ou comprometimento cognitivo leve.
Os investigadores alternaram os parceiros de conversa atribuídos a cada participante para melhorar a novidade da experiência, forneceram dispositivos fáceis de usar que permitiram aos participantes sem qualquer experiência de Internet/webcam participar facilmente em conversas baseadas em vídeo e incentivaram conversas usando tópicos diários padronizados e instruções de imagem .
Conversas de trinta minutos foram realizadas quatro vezes por semana durante seis meses e depois duas vezes por semana durante mais seis meses. Um grupo de controle de indivíduos semelhantes não participou de tais conversas, mas tanto o grupo de intervenção quanto o grupo de controle receberam ligações telefônicas semanais de 10 minutos.
Após o período inicial de seis meses, o grupo de intervenção teve uma pontuação mais elevada no teste cognitivo global em comparação com o grupo de controle, com um grande tamanho de efeito entre aqueles com comprometimento cognitivo leve. Além disso, os participantes do grupo de intervenção com cognição normal tiveram pontuações indicando maior função executiva baseada na linguagem.
No final do período final de seis meses, os participantes do grupo de intervenção com comprometimento cognitivo leve obtiveram pontuações nos testes indicando melhor função cerebral relacionada à memória do que o grupo de controle.
As medidas de bem-estar emocional melhoraram tanto no grupo de controlo como no grupo de intervenção, sugerindo que a emoção pode ser melhorada através de breves chamadas telefónicas semanais, enquanto a melhoria da função cognitiva requer um envolvimento frequente em conversas.
Além disso, testes de imagem cerebral mostraram que o grupo de intervenção tinha maior conectividade dentro da rede de atenção dorsal – uma região importante para manter a atenção visuoespacial – em comparação com o grupo de controle, embora este achado deva ser interpretado com cuidado devido ao número limitado de participantes avaliados. Devido a limitações de pesquisa relacionadas ao COVID-19.
Com base em solicitações de ex-participantes do estudo que continuamente solicitavam conversas, Dodge e seus colegas criaram uma organização sem fins lucrativos, a Fundação I-CONNECT. A organização oferece interações sociais gratuitas para idosos isolados na comunidade, utilizando os mesmos materiais utilizados no ensaio.
“Nosso próximo objetivo é expandir essas atividades para alcançar indivíduos necessitados mais isolados, bem como aprofundar os mecanismos biológicos por trás do impacto das interações sociais em nossa função cerebral”, disse Dodge.
“Fornecer interações de conversa online estimulantes e frequentes pode ser uma estratégia eficaz para reduzir o risco de demência em casa contra o isolamento social e o declínio cognitivo.
“Planejamos expandir este tratamento para ambulatórios geriátricos, onde estamos atualmente arrecadando fundos para isso, e também examinar sua eficácia no tratamento de sintomas leves a moderados de depressão”.
A equipa também está a explorar a possibilidade de fornecer interações conversacionais através de um chatbot – um bot treinado em IA – que proporciona conversas estimulantes como uma intervenção económica.
“Sabemos que as conexões humanas são extremamente importantes para o nosso bem-estar emocional, mas para a estimulação cognitiva, os chatbots podem funcionar tão eficazmente quanto os humanos, o que estamos investigando atualmente”, disse Dodge, diretor de análise de pesquisa da Universidade da Califórnia. , Califórnia. Recentemente, ele abriu o Centro Multidisciplinar do Cérebro no MGH e é membro do corpo docente da Harvard Medical School.
Financiamento: O financiamento foi fornecido pelo Instituto Nacional do Envelhecimento.
Sobre notícias de pesquisa sobre cognição e envelhecimento
Ensaio clínico controlado randomizado de engajamento conversacional baseado na Internet (I-CONECT) entre adultos socialmente isolados com mais de 75 anos de idade com cognição normal ou comprometimento cognitivo leve: principais resultados
Antecedentes e objetivos
O isolamento social é um fator de risco para declínio cognitivo e demência. Conduzimos um ensaio clínico controlado randomizado (ECR) de interações sociais aprimoradas, levantando a hipótese de que as interações conversacionais podem estimular a função cerebral entre idosos socialmente isolados sem demência. Relatamos as principais descobertas deste ensaio clínico RCT (engajamento conversacional baseado na Internet) em vários locais [I-CONECT]; NCT02871921).
O grupo experimental recebeu conversas semiestruturadas cognitivamente estimulantes com entrevistadores treinados via Internet/webcam 4 vezes por semana durante 6 meses (familiarização) e duas vezes por semana durante mais 6 meses (manutenção).
Tanto o grupo experimental quanto o de controle receberam ligações semanais de 10 minutos. Modificações no protocolo foram necessárias devido à pandemia da doença coronavírus de 2019.
resultados
Um total de 186 participantes foram randomizados. Após o período de indução, o grupo experimental obteve pontuações mais altas nos testes cognitivos globais (Montreal Cognitive Assessment [primary outcome]; 1,75 pontos [p = .03]) em comparação com o grupo controle.
Após a indução, os participantes do grupo experimental com cognição normal apresentaram maior função executiva baseada na linguagem (teste de fluência semântica [secondary outcome]; 2,56 pontos [p = .03]). No final do período de manutenção, o grupo experimental de pessoas com comprometimento cognitivo leve apresentou maior função de codificação (Craft Story Immediate Recall Test). [secondary outcome]; 2,19 pontos [p = .04]).
A medição do bem-estar emocional melhorou tanto no grupo controle quanto no experimental. A fMRI em estado de repouso mostrou que o grupo experimental aumentou a conectividade dentro da rede de atenção dorsal em comparação com o grupo de controle.é= 0,02), mas o tamanho da amostra foi limitado.
Discussão e suas implicações
Proporcionar interações conversacionais online estimulantes frequentes pode ser uma estratégia eficaz para reduzir o risco de demência em casa contra o isolamento social e o declínio cognitivo.
Os pesquisadores descobriram uma rara partícula de poeira em um meteorito, feita de uma estrela diferente do nosso Sol. Usando tomografia de sonda atômica avançada, eles analisaram a proporção única de isótopos de magnésio da partícula, revelando sua origem em um tipo recentemente identificado de supernova que queima hidrogênio. Esta descoberta fornece insights mais profundos sobre eventos cósmicos e formação de estrelas. Crédito: SciTechDaily.com
Os cientistas descobriram uma partícula de meteorito com uma proporção isotópica de magnésio sem precedentes, sugerindo a sua origem numa supernova que queima hidrogénio.
A pesquisa descobriu uma rara partícula de poeira presa em um antigo meteorito extraterrestre, formado por uma estrela diferente do nosso Sol.
A descoberta foi feita pela autora principal, Dra. Nicole Neville, e colegas durante seus estudos de doutorado na Curtin University, que agora trabalha no Instituto de Ciência Lunar e Planetária em colaboração com… NASACentro Espacial Johnson.
Meteoritos e grãos pré-solares
Os meteoritos são feitos principalmente de material formado em nosso sistema solar e também podem conter pequenas partículas originárias de estrelas que nasceram muito antes do nosso sol.
Evidências de que essas partículas, conhecidas como grãos pré-solares, são restos de outras estrelas foram encontradas através da análise dos diferentes tipos de elementos encontrados dentro delas.
Técnicas analíticas inovadoras
Dr. Neville usou uma técnica chamada milho Sonda de tomografia para analisar partículas, reconstruir a química em nível atômico e acessar as informações ocultas nelas.
Dr Neville disse: “Essas partículas são como cápsulas do tempo celestiais, fornecendo um instantâneo da vida de sua estrela-mãe”.
“Os materiais criados no nosso sistema solar têm proporções previsíveis de isótopos – diferentes tipos de elementos com diferentes números de nêutrons. A partícula que analisamos tem uma proporção de isótopos de magnésio que é diferente de qualquer coisa no nosso sistema solar.
“Os resultados foram literalmente fora dos gráficos. A proporção isotópica mais extrema para o magnésio de estudos anteriores de grãos pré-solares foi de cerca de 1.200. O grão em nosso estudo tem um valor de 3.025, o valor mais alto já descoberto.
“Esta razão isotópica excepcionalmente elevada só pode ser explicada pela formação num tipo de estrela recentemente descoberto – uma supernova que queima hidrogénio.”
Avanços na astrofísica
O coautor, Dr. David Saxey, do Centro John D. Laiter em Curtin, disse: “A pesquisa abre novos horizontes na forma como entendemos o universo, ultrapassando os limites das técnicas analíticas e dos modelos astrofísicos.
“A sonda atômica nos deu todo um nível de detalhe que não conseguimos acessar em estudos anteriores”, disse o Dr. Saksi.
“Uma supernova que queima hidrogênio é um tipo de estrela que só foi descoberta recentemente, mais ou menos na mesma época em que estávamos analisando a minúscula partícula de poeira. Usar uma sonda atômica neste estudo nos dá um novo nível de detalhe que nos ajuda a entender como essas estrelas forma.”
Vinculando resultados de laboratório a fenômenos cósmicos
O co-autor, Professor Phil Bland, da Curtin School of Earth and Planetary Sciences, disse: “Novas descobertas do estudo de partículas raras em meteoritos permitem-nos obter informações sobre eventos cósmicos fora do nosso sistema solar.
“É simplesmente incrível poder correlacionar medições em escala atômica em laboratório com um tipo de estrela recentemente descoberto.”
Pesquisa intitulada “Elemento atômico e investigação isotópica 25Poeira estelar rica em magnésio de supernovas que queimam H. Foi publicado em Jornal Astrofísico.
Referência: “Elemento em escala atômica e investigação isotópica 25“Poeira estelar rica em Mg de uma supernova que queima H”, por N. D. Nevill, P. A. Bland, D. W. Saxey, W. D. A. Rickard e P. Guagliardo, NE Timms, LV Forman e L. Daly e SM Reddy, 28 de março de 2024, Jornal Astrofísico. doi: 10.3847/1538-4357/ad2996
